Преемником Тиберия был Гай Калигула, который взошел на престол с помощью преторианского префекта Квинта Сутория Маркона. Безумные выходки Калигулы, предположительно, включали и триумфальное шествие гвардии по мосту из лодок, перегородившее Неаполитанский залив, и участие преторианской конницы в нелепом рейде через Рейн. В 41 г. Калигула был убит командирами гвардии. Поводом для убийства послужило откровенное недовольство и враждебность, которые он вызвал в жестком преторианском трибуне по имени Кассий Херея, над которым Калигула беспощадно издевался из-за его скрипучего голоса. Германская охрана пришла в ярость, пытаясь найти его убийц, в то время как сенат обсуждал возможность реставрации Республики.
Клавдий (41-54 гг.)
Пока преторианцы в неразберихе грабили дворец после смерти Калигулы, они случайно натолкнулись на Клавдия, дядю Калигулы, который прятался за занавеской. Нуждаясь в императоре, чтобы оправдать собственное существование, они забрали Клавдия в преторианский лагерь и объявили о его вступлении на престол. Сенат был вынужден согласиться, удалась первая попытка преторианцев посадить на трон своего человека. Клавдий наградил гвардию неудивительным, но щедрым даром - пятилетним жалованьем. Согласно Диону вспомогательным войскам также были пожалованы права женатых людей (conubium). Надписи также сообщают, что Клавдий взял с собой гвардию, чтобы засвидетельствовать завершение похода в Британию в 43 г.
Нерон (54-68 гг.)
Когда Клавдий был отравлен своей женой Агриппиной и пасынком Нероном, гвардия не замедлила перенести свою преданность на другого претендента и обеспечила следущее вступление на престол. Вновь префект претория Секст Афраний Бурр воспользовался огромным влиянием, но на этот раз к лучшему. Однако после смерти Бурра пространный каталог преступлений Нерона, включавший и убийство матери, вновь вызвал перемену в настроении среди консервативных командиров гвардии, и некоторые из них, включая преемников Бурра, были вовлечены в опасный заговор Пизона в 65 г. н.э. Другой префект претория возглавил подавление заговора, и гвардия получила в награду по 500 денариев на каждого.
При императорах династии Юлиев-Клавдиев гвардия продолжала наращивать свою политическую роль самым опасным способом, но мало действовала на поле боя. Однако все изменилось после смерти Нерона. В последовавший «год четырех императоров» впервые за столетие своего существования преторианцы участвовали в главных военных кампаниях.