Rossija (reload game)

Как бы то ни было, мыши с заблокированным геном PRNP вполне жизнеспособны - ну, есть там какая-то ерунда с нарушениями суточного ритма, точно не фатальная... Хотя, с другой стороны, ген PRNP очень консервативен и мало отличается у людей и других млекопитающих. Собственно, это и позволяет приону передаваться между разными видами животных - как, например, при заражении человека "коровьим бешенством". Такой консерватизм - это довод как раз в пользу того, что белок PrP на самом деле выполняет какие-то важные функции...

АХ: ...Но какие именно - толком пока неизвестно?

КБ: Да полно таких белков!.. Суть в чем? Белок, любой, - это цепочка аминокислот, длинная-предлинная. Цепочка эта самопроизвольно сворачивается строго определенным способом - и вот только в таком виде уже белок способен выполнять свои функции. Так вот, при некоторых мутациях гена PRNP цепочка та начинает свертываться НЕ ТАК, КАК НАДО: вместо нормальной, рабочей, молекулы PrPС , возникает ее конформация PrPSc - собственно прион. Прионы обладают поистине удивительными свойствами...

АХ: "Молекулы-зомби", как их иногда называют, да?

КБ: Да, это очень неплохой образ, согласен. При соприкосновении молекулы нормального белка PrPС с прионом - молекулой PrPSc - у нее меняется способ "свёртки", и она сама превращается в прион! То есть как бы - зомби укусил человека и превратил того в такого же зомби. Теперь у нас уже два "зомби"-приона, каждый из которых "кусает" по молекуле нормального белка - и вот у нас уже четверо "зомби", ищущих, кого бы им еще покусать. Классическая автокаталитичесая система, цепная рекция...

АХ: "Зомби-апокалипсис"!

КБ: Да, опять соглашусь с аналогией. Алгоритм очень похож на все эти фильмы ужасов, ну и конечный результат столь же мрачен. Молекулы прионов имеют свойство слипаться в нерастворимые фибриллы. Те, в свой черед, свиваются в волокна, которые забивают всё пространство клетки и "душат" органеллы. Нейрон гибнет, волокно разламывается на множество новых фибрилл. И каждая из них - зародыш новой "армии зомби" для захвата следующих нейронов. А главный кошмар в том, что иммунная система организма ничем тут помочь не может: она в принципе "не имеет допуска" в нервную ткань и полномочий контролировать нейроны - даже периферические окончания... "Такие дела", как говаривал Воннегут.

АХ: А откуда берется самый первый прион, ну - самый первый "зомби"? Он порождается самим организмом, или проникает извне?

КБ: А вот - и так бывает, и эдак! Вот, например, "фатальная семейная бессонница - FFI". "Фатальная" она - как и все прионные заболевания, а "семейная" - потому что болеют ей четыре десятка семей на весь мир. Эдакое "семейное проклятие" - мутация в 178-й позиции гена PRNP, очень хитро наследуемая, и могущая выскочить когда угодно, через много поколений. А есть куру - "болезнь каннибалов". Ей болеет одно-единственное новогвинейское племя, форе. Эти до самого недавнего времени практиковали ритуальный каннибализм: съедали своих умерших родственников, в знак уважения. В том числе и умерших от куру, - ну и заражались от них, по кругу...

АХ: То есть рекомендация: если уж вы едите своих родственников - надо их хотя бы хорошенько прожаривать, да?

КБ: Да вот не факт, что вам такая термообработка поможет... к чему я, собственно, и веду. У прионов есть три удивительных свойства... И знаете, все три, в некотором смысле, являются свойствами зомби - киношных зомби! Мы с вами разобрали уже свойство этих молекул вызывать "прионное перерождение" нормальных, штатных белков организма. Далее: зомби, как все мы помним, очень трудно убить. Так вот, прионные фибриллы невероятно - для белков - устойчивы: они не теряют своих свойств под действием чудовищных доз радиации, выдерживают пребывание в формалине и кипятке - это к вашему вопросу о прожарке родни... Но интереснее всего для нас сейчас их высочайшая устойчивость к протеазам - специализированным белок-расщепляющим ферментам.

Далее. Прионы могут попадать в организм и извне: через биологические жидкости и ткани больных животных, во время некоторых медицинских процедур и просто с пищей. Большинство переродившихся белковых частиц, похоже, всё же разрушается в желудочно-кишечном тракте, но некоторым удается добраться до "пункта назначения". И вот тут мы переходим к третьему удивительному свойству прионов. Чем еще страшны зомби, а?

АХ: Э-ээ... Н-ну, от них нигде не спрячешься - пролезают повсюду...

КБ: Бинго! Приз в студию! Да, именно так: способность проникать сквозь преграды. Вот, допустим, у нас есть уже в кровяном русле зловредные молекулы PrPSc - полученные от больного "коровьим бешенством" быка или от помершего от куру дядюшки... или там - при переливании крови. Но! - им же еще надо как-то попасть в нейроны головного мозга! А это очень непростая задача. Ибо на пути у них стоит совершенно непреодолимое, вроде бы, препятствие: гемато-энцефалический барьер, ГЭБ...

АХ: Ой, а можно чуть подробнее? Для не учившихся на медицинском...