Мелания родилась в 383 году в Риме в семье Валерия Публиколы, происходящего из патрицианского рода Валериев. Он был одним из богатейших людей, имел владения в Риме, на Сицилии, в Испании, Галлии, Аквитании, Бретани и в Северной Африке. Мать девочки, Цеиония Альбина, представлявшая не менее знатный рода Цеиониев, на дочь особого влияния не имела. Главным человеком в жизни девочки была ее бабушка по отцу, тоже Мелания, убежденная христианка. Мелания старшая, рано овдовев, дала обет целомудрия, раздала богатства бедным и вела аскетический образ жизни в Иерусалиме, где основала женский монастырь, время от времени навещая родных в Риме.
Валерий Публикола, у которого не получилось обзавестись сыном, был убежден, что единственное предназначение его дочери заключается в том, чтобы родить ему внуков, дабы они продолжили род. Поэтому, едва девочке исполнилось 14 лет, он выдал ее замуж за некоего Апиниана. С самого начала совместной жизни Мелания, давшая, как и бабушка, обет целомудрия, умоляла супруга жить с ней в непорочности. Однако под давлением Валерия Публиколы Апиниан заставлял Меланию вступить с ним в интимные отношения.
Женщина родила девочку, но семье требовался наследник мужского пола, и она снова забеременела. Сын умер сразу после родов, а через несколько месяцев скончалась и старшая дочь. После этого Мелания заболела, и Апиниан, видя ее страдания, поклялся дать обет целомудрия, если она выздоровеет. Супруга поправилась, и он честно исполнил обещание.
Через несколько лет Валерий Публикола тяжело заболел и, лежа на смертном одре, попросил у Мелании прощения. Заклиная молиться за него, он передал дочери в наследство все свои владения.
Мелания Римская младшая. Минологий Василия II.
979–989. Ватиканская библиотека, ВатиканВ 406 году Мелания и Апиниан увидели один и тот же сон: они карабкались на очень высокую стену, чтобы протиснуться в узкую дверь, ведущую в Царствие Небесное. Мелания рассказала об этом сне бабушке, а та посоветовала ей уехать из Рима в загородную резиденцию и постараться вести как можно более простую и аскетичную жизнь.
Вот тогда Мелания и Апиниан решили продать все имущество в Италии, чтобы помочь нуждающимся и переехать в Северную Африку. Родственники отнеслись к принятому решению очень плохо. Брат Апиниана Валерий Север даже попытался воспрепятствовать супругам, подавая иски в трибунал.
Мелания попросила помощи у тещи императора Гонория, Серены. Та употребила все свое влияние, и в конце концов имущество женщины было распродано. Распродажа получилась настолько грандиозной, что дестабилизировала экономику Западной Римской империи в критический момент, когда существовала острая необходимость в денежных ресурсах для финансирования армии для борьбы с готами Алариха. Серену за ее помощь Мелании позднее объявили предательницей Рима и казнили по приговору сената.
Деньги, вырученные от продажи имущества, Мелания пустила на помощь бедным и больным людям, улучшала условия заключенным, выкупила из неволи множество рабов, а также пожертвовала значительную часть средств церквям и монастырям, особенно в Палестине, Сирии и Египте.
В 410 году начался новый этап вторжения Алариха в Италию, но Мелания с мужем, матерью и бабушкой успели сбежать в Северную Африку. По дороге им пришлось искать убежища на острове Липари, жители которого очень страдали от набегов пиратов, наводнивших Средиземноморье. Мелания фактически купила покой для островитян, отдав разбойникам весьма значительную сумму.
После этих приключений Мелании и ее родным удалось добраться до Африки, где они поселились в имении в Тагасте (Нумидия). Там они познакомились и подружились с Блаженным Августином. Женщина продолжила свою благотворительную деятельность. Она основала в Тагасте два монастыря и по-прежнему щедро помогала бедным и больным.
В 417 году Мелания переехала в Палестину вместе с мужем и матерью и следующие 22 года прожила в Иерусалиме. Разумеется, заниматься благотворительностью она продолжила и там. Деньги от продажи итальянских имений к тому времени уже закончились, но оставались владения в Испании. Мелания продала и их, и этого хватило не только для помощи бедным, но также и для основания большого монастыря близ Елеонской горы. Она познакомилась с Иеронимом Стридонским и стала его верной сподвижницей.
Особое удовольствие Мелания находила в посещениях отцов-пустынников, ее очень впечатляла простота их аскетичной жизни.
Мать Мелании Альбина умерла в 431 году, а в 436 году женщина отправилась в Константинополь, чтобы присутствовать при крещении ее богатого дяди Руфия Антония Агриппина Волузиана, находящегося при смерти и пожелавшего умереть христианином.
В 437 году императрица Элия Евдокия, супруга императора Феодосия II, совершила паломничество в Иерусалим и обратилась к Мелании за советом, как помочь церквям и монастырям святого города. Будущая святая постаралась направить энтузиазм своей высокопоставленной подруги в правильное русло.