Прошли годы, и Парма попала под власть семьи Фарнезе. Точнее, в 1545 году было создано герцогство Парма и Пьяченца (Ducato di Parma e Piacenza) — из части Миланского герцогства, как феодальное владение для незаконнорожденного сына Римского папы Павла III (в миру Алессандро Фарнезе). Этого сына звали Пьетро-Луиджи Фарнезе, и центр его владения находился в городе Парма. Однако этот Фарнезе был неутомимо свиреп, и ему злодейство являлось каким-то сладострастием. Оно щекотало его расслабленные нервы. И он вызвал своим деспотизмом заговор среди высших классов общества и был убит в 1547 году. Пьяченцу после этого занял миланский наместник императора Карла V, Ферранте I Гонзага, а Парма при помощи папских войск осталась за Оттавио Фарнезе, сыном убитого.
В 1556 году Оттавио Фарнезе вернул себе Пьяченцу, и потом герцогство переходило из рук одного представителя этого семейства в руки другого. Так продолжалось до 1731 года, а затем род Фарнезе пресекся. Таким образом, в течение двух веков Парма и Пьяченца жили под властью династии Фарнезе жизнью небольшого самостоятельного итальянского государства с деспотическим управлением, блистая роскошью двора, по обычаю всех итальянских дворов покровительствовавшего развитию искусств.
После пресечения владетельного рода герцогство было унаследовано младшим сыном короля Испании доном Карлосом, чья мать была племянницей последних двух герцогов из рода Фарнезе и последней представительницей этого рода. Дон Карлос управлял герцогством до 1735 года, а потом Парму уступили императору Карлу VI в обмен на Королевство Обеих Сицилий, королем которых и стал Карлос.
Габсбурги, однако, правили герцогством только до 1748 года. А потом императрица Мария-Терезия Австрийская (11-я герцогиня Пармская) уступила его (вместе с герцогством Гвасталла) назад Бурбонам в лице дона Филиппа, младшего брата дона Карлоса. И этот герцог Филипп стал основателем Бурбон-Пармского дома.
Правление Бурбонов в Парме мало чем отличалось от их правления в других странах: процветала инквизиция, свободные мысль и слово находились под тяжелым гнетом, подати были весьма тяжелы.
При сыне Филиппа Фердинанде, наследовавшем престол с 1765 года, герцогство встало на сторону Австрии. Герцог Фердинанд воспитывался под влиянием аббата и философа Бонно де Кондильяка и начал свое царствование уничтожением инквизиции и изгнанием иезуитов. Этому великодушному государю пришлось вынести многое. Ватикан громил его всем, что было в его распоряжении: начиная с отлучения и кончая ядом. А в 1796 году герцогство Пармское было занято французскими войсками под командованием Наполеона Бонапарта. Фердинанд, оставленный Австрией на произвол судьбы, откупился от французов, заплатив 2 миллиона франков контрибуции и отдав двадцать лучших картин из пармской галереи, но уже через год вынужден был уступить свои владения по левому берегу реки По только что созданной Цизальпинской республике.
Фердинанду взамен Наполеон предложил Тоскану (под именем Этрурии), но благородный государь ответил:
— Я не меняла, а мое герцогство — не ходячая монета.
Он умер в 1802 году в изгнании, всеми брошенный и больной. А территории Пармского герцогства были объединены в Цизальпинскую республику, а с 1802 по 1805 год — в Итальянскую республику. С 1805 года они вошли в созданное Наполеоном Итальянское королевство. А в 1806 году Наполеон выделил Гвасталлу и отдал ее своей сестре Полине Боргезе.