Трезвый взгляд на антистарение

На основании общепринятого постулата, что молекулярные механизмы старения универсальны, эта проблема в значительной степени игнорируется. Отчасти постулат верен, но также верно и то, что ведущие механизмы могут существенно или даже радикально отличаться от вида к виду. Поэтому стратегии продления жизни, которые увеличивают продолжительность жизни у модельных животных, не гарантируют аналогичных результатов у людей. С другой стороны, чтобы проверить эффективность вмешательств против старения у чрезвычайно долгоживущих видов, таких как мы, нам понадобились бы три поколения ученых, и это было бы ужасно непрактично, хотя рано или поздно такие исследования будут неизбежно проведены, оставаясь при этом актом веры без всяких гарантий на успех.

В соответствии с Нюрнбергским кодексом (Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, Кодекс Соединенных Штатов), испытаниям на людях должны предшествовать исследования на животных. К сожалению, несмотря на все меры предосторожности, накопленные экспериментальные данные предоставляют множество примеров критических различий даже между близкородственными животными, которые привели к впечатляющим неудачам (Wall & Shani 2008). Например, противовоспалительный препарат TGN1412 был всесторонне протестирован на двух видах животных (включая обезьян!!). Тем не менее, пре-клинические испытания завершились катастрофой, поскольку у добровольцев, получивших инъекцию препарата, уже через несколько минут произошло прекращение функций многочисленных органов (Attarwala 2010). В целом, всего лишь около 8 % клинических испытаний производят ожидаемые результаты (Mak et al., 2014).

Модельные животные выбираются на основе многих критериев, включая простоту содержания в лаборатории, простоту генетических манипуляций и, прежде всего, удобно короткую продолжительность жизни. Одна из самых популярных моделей – микроскопический непаразитический червь C. elegans. Первоначально выбранный для исследований эмбрионального развития и биологии нейронов, C. elegans также был опробован в качестве модели для изучения процесса старения в 70-х годах (Klass 1977). Эти исследования сыграли важную роль в открытии многих генов и метаболических путей, регулирующих продолжительность жизни. Некоторые из этих открытий (касающиеся главным образом модуляторов метаболизма энергии) с равным успехом нашли применение у высших животных (Kenyon 2011).

Нормальная продолжительность жизни C. elegans составляет около 3 недель. Этот организм состоит в основном из постмитотических (неделящихся) клеток. С точки зрения видовой продолжительности жизни и в свете того, что некоторым человеческим постмитотическим клеткам удается оставаться живыми и здоровыми в течение нескольких десятилетий, C. elegans уступает человеку более чем в тысячу раз. А теперь давайте представим, что нам удалось увеличить продолжительность жизни C. elegans в 100 раз, т.е. примерно до 6 лет. Конечно, это можно было бы считать грандиозным достижением для C. elegans, но по сравнению с фактическим потенциалом продолжительности жизни человеческих клеток, это все равно было бы неудачей.

Например, возраст человеческих нейронов, находящихся в коре головного мозга, был проанализирован на основе снижения содержания изотопа ¹⁴C, который был выброшен в атмосферу после испытаний ядерного оружия, которые были прекращены в 1963 году (Spalding et al., 2005). Было установлено, что возраст этих клеток соответствовал хронологическому возрасту донора. Кроме того, весьма вероятно, что большинство модификаций, вызывающих увеличение продолжительности жизни C. elegans, уже были опробованы Природой и были либо использованы у более долгоживущих животных, либо отвержены.

Относительно недавно, Национальный институт старения США создал программу тестирования потенциальных модуляторов старения, которая стала платформой для изучения разнообразных подходов к увеличению продолжительности жизни в строго стандартизированных условиях с использованием единых протоколов в трёх основных центрах для проведения параллельных экспериментов (Warner et al., 2000). С 2004 года ежегодно тестировалось от четырех до шести терапий. Со времени начала этой программы только шесть препаратов оказали положительный эффект на продолжительность жизни мышей, иногда в зависимости от пола, включая аспирин, рапамицин, 17-эстрадиол, акарбозу, нордигидрогваяретиновую кислоту и протандим (Nadon et al., 2016).