Почти всегда вредоносные ссоры партий предшествуют нашествию внешних врагов и гибели государств. Так было и в этом случае. В то время как Сулейман Великолепный уже стоял у границ Венгрии, его несвоевременно оскорбили (Лайош II, будучи юным и глупым, имел наглость высказать принародно сомнение в верности ислама и даже в самом существовании пророка Магомета), а готовиться к войне стали уже в то время, когда было поздно.
В 1515 году Лайоша II женили на принцессе Марии Австрийской (дочери испанского короля Филиппа I Красивого), а его сестра Анна вышла замуж за наследника австрийского трона Фердинанда I. Однако, несмотря на поддержку своей умной и талантливой жены, Лайош II был не в силах обуздать феодальную анархию, в которую все глубже погружалась Венгрия.
В 1521 году султан Сулейман Великолепный захватил Белград.
На следующий год Лайош II был объявлен совершеннолетним. Он пытался заручиться поддержкой европейских королей против турок-османов, обращался к папе римскому, дожу Венеции, к Польше, Англии и Австрии. Однако венгерских послов повсюду встречали холодно, а в самой Венгрии Лайошу уже не подчинялось большинство дворян. И кончилось для него все очень плохо: он погиб 29 августа 1526 года в Мохачском сражении.
Его главная проблема заключалась в том, что Венгерское королевство вступило в XVI век в чрезвычайно ослабленном состоянии, и эта слабость драматически проявила себя в решающей битве при Мохаче.
Выступившая в поход из Стамбула летом 1526 года армия султана Сулеймана Великолепного достигла границ Венгрии к концу августа. По пути турки штурмом взяли несколько венгерских крепостей, перебив их защитников, разоряя селения и уводя за собой богатую добычу.
Рельеф местности возле города Мохача, на правом берегу Дуная, был равнинным и являлся идеальным для кавалерийского сражения – основу же обеих армий составляла именно конница.
Лайош II имел под своим командованием 25 000 человек и 80 пушек. Основу войска составляли наемники из Чехии, Хорватии, а также Австрии, Италии, Польши и немецких княжеств. У Сулеймана Великолепного было не менее 50 000 человек и 160 пушек. По некоторым сведениям, султан имел почти 100 000 воинов и 300 пушек.
Лайош надеялся на помощь трансильванского князя Яноша Запольяи, но тот со своим войском так и не пришел на выручку.
По плану венгерской стороны кавалерия должна была атаковать при поддержке пушек позиции турок, смять пешие отряды, а затем, вместе с пехотинцами, атаковать лагерь султана. Сражение началось с атаки рыцарской кавалерии. Турки сразу же стали отступать. Решив, что сражение идет успешно, венгры повели преследование отступавших. Одновременно в бой вступила пехота, завязав в центре и на левом фланге рукопашную схватку с янычарскими полками. Тем временем венгерская кавалерия, преследуя отступавших турецких всадников, попала под ураганный огонь турецких пушек и стрелков с мушкетами, и атака захлебнулась.
Имея решающий численный перевес, турки вскоре начали теснить венгерскую армию к Дунаю, лишив ее возможности отступать организованно.
Через полтора часа все было кончено.
Практически вся армия Лайоша II была уничтожена, а сам король и все командующие армией погибли при отступлении (король утонул во время переправы через Дунай, и его останки были найдены только через два месяца).
Турецкая армия имела почти трехкратный численный перевес. Наемники из Богемии, войска из Хорватии и армия воеводы Запольяи не сумели подойти вовремя. Битва была короткой и кровавой. Поначалу казалось, что атака венгерской легкой кавалерии оттеснила турок, но она захлебнулась и была отбита. Исход сражения стал предрешенным. В течение двух часов венгерской армии и ее командованию был нанесен смертельный удар: как минимум 10 тысяч пехотинцев, практически вся кавалерия и 35 прелатов и баронов пали на поле боя. Пытаясь спастись бегством, король в очень тяжелой броне упал с лошади в Дунай и утонул. Сулейман получил возможность свободного прохода маршем до Буды. Как и после битвы при Мохи (1241), казалось, Венгерское королевство находится на грани исчезновения.