Вирусные болезни человека

3) крупные сферические частицы диаметром 42 – 45 нм (частицы Дейна) – это полный вирион, который имеет ядро, окруженное оболочкой.

Внешняя оболочка состоит из трех белков: главного, среднего и большого. Геном ВГB представляет собой кольцевую молекулу ДНК, состоящую примерно из 3200 нуклеотидов, наименьшую среди всех известных в настоящее время вирусов. ДНК ВГВ является двуцепочной: короткая «плюс» – цепь составляет 50 – 80 % «минус» – цепи. Вирус имеет ДНК-полимеразу, которая необходима для достройки внутренней цепи ДНК, и 4 антигена – поверхностный (НBsAg), сердцевинный (HBcAg или HBcorAg), антиген инфекционности (HBeAg, входит в состав HBcorAg), а также HВxAg. Первые три антигена (HBsAg, HBcorAg, HBeAg) и антитела к ним изучены довольно хорошо, роль HВxAg и антитела к НВх пока полностью не выяснена.

HBsAg неоднороден, он содержит общую детерминанту «а» и 4 различающихся детерминанты: «d», «у», «w», «r». На поверхности HBsAg имеется рецептор, который служит для прикрепления HBsAg к рецептору на поверхности гепатоцита. Именно этим обеспечивается гепатотропность вируса и ограниченный круг хозяев – человек и человекообразные обезьяны. HBsAg реплицируется в цитоплазме гепатоцитов, часть его используется для сборки вируса, другая часть секретируется в межклеточное пространство и циркулирует с кровью.

Капсид (внутренняя оболочка вируса) представлен HBcAg, который окружает вирусную ДНК, взаимодействуя с ней. В ядрах гепатоцитов HBcAg локализуется в свободной форме. В состав HBcAg входит HBeAg. Имеются два антигенных варианта HBeAg: HBeAg-1 и HBeAg-2, различающиеся по степени связи с HBcAg. В сыворотке крови выявляют свободный HBeAg, отражающий степень репликации вируса.

ВГВ – самый изменчивый из ДНК-содержащих вирусов. В различных регионах мира выделены 6 основных генотипов ВГB, обозначенных А, В, С, D, Е и F. Установлено, что генотип F ВГB чаще выявляется у больных с тяжелым течением заболевания.

В настоящее время обнаружены более 150 мутантных форм вируса, при этом мутации затрагивают различные гены ВГB. Установлено, что происходит постепенное вытеснение «дикого» штамма ВГВ штаммом мутантного вируса по Pre-Core ДНК ВГB.

У носителей ВГB появление вируса-мутанта приводит к прекращению синтеза НВеАg, а также иммунных клеток на пораженные вирусом гепатоциты и к прогрессированию болезни. В большинстве случаев такие больные плохо поддаются лечению препаратами ИФН, хотя применяемые вакцины против гепатита В защищают человека от заражения различными генотипами и Pre Core-мутантом ВГВ.

ВГB устойчив во внешней среде. Он теряет способность вызывать заражение при автоклавировании при температуре 120 °C через 45 мин, стерилизации сухим паром при температуре 180 °C в течение 60 мин, при кипячении – в течение 30 мин, а также при прогревании при температуре 60 °C в течение 10 ч. Он не чувствителен к кислым значениям рН, но разрушается в щелочной среде. Губительно действуют на вирус перекись водорода, УФО, хлорамин, формалин, фенол.

В патогенезе вирусного гепатита В особая роль принадлежит HBsAg. К настоящему времени идентифицировано 8 подтипов HBsAg: ayw I, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4, adr. При этом в Европе, Северной Америке и Африке преобладают подтипы adw и ayw, а в Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке – «adr», «adw», «ayw», «ayr».

Довольно детально раскрыта последовательность нуклеотидов в геноме вирусной частицы и уточнены гены, кодирующие определенные белки вируса. Установлено, что ДНК ВГВ включает в себя 4 гена (S, C, P и X), перекрывающих друг друга.

Ген S состоит из трех зон, этим геномом кодируются белки наружной оболочки вируса – HBsAg, Pre-S1 и Pre-S2. Область пpe-S1 играет важную роль в проникновении вируса в клетки печени. Ген S экспрессируется на очень высоком уровне только в клетках печени и под влиянием стероидных гормонов. Эти данные объясняют тот факт, что риск развития хронического гепатита, формирования гепатомы для мужчин больше, чем для женщин, у которых содержание стероидных гормонов ниже.

Ген С кодирует белок капсида – HBcAg, ген Р – фермент ДНК-полимеразу, ген Х – белок, активирующий экспрессию генов вируса.

Известно, что в той или иной зоне генома под действием различных факторов могут происходить точечные мутации. Это отражается на серологическом профиле маркеров, не укладывающемся в обычную трактовку результатов, и на клиническом течении гепатита В. Так, описаны вспышки острого гепатита В, когда в сыворотке крови обнаруживался только HBsAg, а других маркеров, обычных для типичного ВГB, выявлено не было. Обнаруженные при этом вирусные частицы были крупнее, чем классический (дикий) вариант ВГB. Этот вирус называли вирусом гепатита В 2-го типа.

Установлено также, что мутация в Pre-C-зоне вируса может приводить к тяжелому течению гепатита с высоким уровнем рецидивов после лечения реафероном, к развитию фульминантного гепатита В. Интересно, что при этом HBeAg не выявляется.