Вирусы. Драйверы эволюции. Друзья или враги?

Множество доступных для такого применения вирусов открывают массу возможностей для онколитической терапии опухолей. Вирус миксомы, поксвирус Южной Америки (эндемичный теперь для кроликов), не поражает нормальные человеческие клетки из-за межвидового барьера, но он реплицируется в клетках опухолей человека и лизирует их, если эти клетки неспособны на адекватный противовирусный ответ. Вероятно, еще более многообещающий результат был получен при работе с эдмондстонским штаммом вируса кори (MV-Edm), вирусом, используемым при противокоревой вакцинации. Несмотря на ослабление, этот вирус демонстрирует достаточную эффективность и высокую специфичность при уничтожении опухолей на доклинической стадии у некоторых животных, которым перевивали клетки человеческих опухолей (Bell, 2014), а ученые клиники Мэйо впервые в истории провели клинические испытания модифицированного MV-Edm для лечения миеломной болезни (Russell et al., 2014). Это одна из наиболее распространенных злокачественных гематологических опухолей с пятилетней выживаемостью 40 % больных. Диссеминация опухолевых клеток в костном мозге и очаговые поражения раковыми клетками костной ткани – главные клинические признаки миеломной болезни. Рассел и его коллеги лечили двух пациентов большими дозами модифицированных вирусов в форме внутривенных вливаний; ответ на лечение оказался благоприятным, причем в одном случае наступила полная ремиссия. Ученые очень изящно показали, что лечебный вирус проявил высокую избирательность, поражая только опухолевые клетки. Геном лечебного вируса был создан так, чтобы он включался в человеческий ген, кодирующий белок симпорта йодида натрия. Инфицированные клетки экспрессируют этот белок и активно аккумулируют йод. На томограммах инфицированные клетки выявляют, используя радиоактивную метку – йод-123. Только клетки плазмоцитомы накапливали радиоактивный изотоп йода, что указывает на то, что вирус атакует исключительно опухолевые клетки. В будущем ученые смогут вводить больным виролитический вирус в сочетании с изотопом йода-131. Таким способом удастся усилить эффект лечения, присоединив к нему лучевую терапию, так как ¹³¹I является мощным источником бета-излучения.

Конечно, сейчас мы переживаем самый ранний период онколитической виротерапии, период ее зарождения. Использование человеческих вирусов, таких как MV-Edm, сочетается с некоторыми недостатками, среди которых большую роль играет тот факт, что большинство из нас были вакцинированы против вируса. Таким образом, эффективность лечения будет ограничена только теми больными, у которых имеется поражение иммунитета. Тем не менее открытие того факта, что вирусы, которые считаются серьезными патогенами для людей, могут, благодаря человеческому гению и изобретательности, стать прекрасными инструментами, способными излечивать рак, перевернуло наше к ним отношение. Остается подождать, до какой степени эти новые средства смогут заменить скальпель хирурга, облучение и лекарственную химиотерапию. Понимание того, что вирусное лечение может непосредственно убивать опухолевые клетки, а также косвенно осуществлять иммунотерапию, открывает перед нами невиданные ранее возможности. Новые иммунологические методы лечения злокачественных новообразований обещают революцию в онкологии, и, несомненно, есть возможность воспользоваться синергизмом этого лечения и онколитической вирусной терапии (Ascierto, Marincola, Atkins, 2015).

Глава 16 Заключение: человечество и вирусы

Мы рассмотрели многочисленные примеры того, как вирусы «служат» своим хозяевам. Ни в одном случае, будь то наличие генов токсина у патогенного холерного вибриона или синцитинов, способствующих развитию плаценты у млекопитающих, нельзя выявить какую-то цель. Все эти гены и белки являются результатом естественного отбора, действующего на фенотип, определяемый набором случайных генетических вариантов; эволюция пользуется случайными редкими событиями – у нее нет намерений и перспективных планов. Применение вирусов в качестве лечебных средств, с другой стороны, является запланированным и осознанным действием. Это самоочевидно, но при ближайшем рассмотрении этот факт лишь подчеркивает уникальность отношений людей и вирусов.