Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

Резервуаром вируса лихорадки Ласса являются грызуны, в организме которых инфекция является стойкой и длительной. Моча и экскременты зараженных грызунов становятся источником инфекции для вступающих с ними в контакт людей. Масштабы заражения увеличиваются передачей от человека человеку, при которой вирусы распространяются через зараженную кровь, экскременты или слюну. К сожалению, африканский обычай ухаживать за пациентами в домах и больницах, подразумевающий, что родственники спят в непосредственной близости с инфицированным пациентом, способствует распространению болезни как в период инкубации, так и во время острой фазы инфекции. Уход на дому почти всегда подразумевает прямой контакт с инфицированными или мертвыми людьми через поверхности слизистых оболочек, ссадины, зараженные иглы / шприцы / переливания. После того, как вирус попадает в организм человека, проходит инкубационный период (4–12 дней), затем внезапно начинаются симптомы болезни. Обычно все начинается с гриппоподобного синдрома: лихорадка, озноб и недомогания с мышечными и головными болями сопровождаются болью в животе, тошнотой и рвотой. Терминальная стадия вызывает ухудшение коагуляции крови, повышенную проницаемость сосудов, кровотечение и неврологические симптомы. У погибших в крови остается очень много вирусных частиц.

Большая часть наших представлений о патогенезе (механизме зарождения) вируса лихорадки Ласса основана на аналогии с вирусом лимфоцитарного хориоменингита, прототипа аренавируса Старого света. Подобно вирусу лихорадки Ласса, вирус лимфоцитарного хориоменингита использует молекулу, называемую альфа-дистрогликаном, в качестве рецептора для прикрепления к клеткам и проникновения в них⁵. Дендритные клетки являются агентами иммунной системы, они имеют большое значение для инициирования врожденного и адаптивного иммунного ответа. Среди различных видов клеток, составляющих иммунную систему, дендритные клетки выделяют на своей поверхности наибольшее количество вирусного рецептора альфа-дистрогликана^5,6. Точнее говоря, 98 % объема всего альфа-дистрогликана иммунной системы находится на дендритных клетках, а на T-

и В-лимфоциты приходится менее 1 % этого объема. В ходе тщательнейших исследований мы узнали, что наиболее аффинные (плотно прикрепляющиеся) к альфа-дистрогликану штаммы лимфоцитарного хориоменингита преимущественно инфицируют дендритные клетки и изменяют их способность инициировать эффективный и организованный иммунный ответ^6,8. Одним из последствий подавления таких врожденных и адаптивных противовирусных иммунных ответов является то, что вирусы могут бесконтрольно реплицироваться.

Пока не доказанный, но активно исследующийся в моей лаборатории похожий сценарий ставит вопрос о том, развиваются ли у остро инфицированных людей чрезмерно интенсивный адаптивный иммунный ответ (T-клеточный – «дуэт» цитотоксических T

-киллеров (корецептор – CD8) и усиливающих T-хелперов (корецептор – CD4); или B-

клеточный – продуцирующий антитела). Если этого совсем не происходит, сбой систем организма в сочетании с повышенными титрами вируса в результате неконтролируемой репликации ведет к гибели носителя от генерализованной инфекции. С другой стороны, если мы видим признаки чрезмерного иммунного ответа, называемые цитокиновым штормом, то тут уже главным злодеем становится сам иммунитет. Люди с вирусом лихорадки Ласса, у которых развивается адекватный иммунный ответ, чаще всего переживают инфекцию. Таким образом, количественная оценка степени и контролируемости иммунного ответа, вероятно, является решающим фактором для клинического исхода.

Недавний биохимический анализ молекулы альфа-дистрогликана показал, что клеточный фермент гликозилтрансфераза (LARGE) обеспечивает прикрепление молекулы сахара к альфа-дистрогликану⁹, изменяя его структуру, что способствует связыванию с вирусом лихорадки Ласса¹⁰

. Предметом большого интереса и текущим объяснением различных реакций на вирус является результат геномного исследования, которое выявило полиморфизм фермента LARGE в западной части Африки, где часто встречается лихорадка Ласса¹¹. В теории (исследования еще не окончены) мутации гена фермента LARGE могут частично определять гиперчувствительность одних людей (не имеющих мутации гена) и устойчивость других (имеющих мутацию, ограничивающую возможность вируса Ласса прикрепляться к клеткам и проникать в них)¹².

Может ли вирус Ласса неожиданно оказаться в США? – Да. В 1990 году житель Чикаго отправился в поездку в Нигерию, чтобы посетить похороны одного из членов семьи. В городе Экпома он заразился лихорадкой Ласса. Вернувшись домой в Чикаго, он почувствовал первые симптомы и был госпитализирован. В больнице до самой его скоропостижной кончины не смогли определиться с диагнозом. Он умер от лихорадки Ласса¹³. К счастью, инфекция не распространилась среди других пациентов, медицинского или обслуживавшего персонала и членов семьи.