С восстанием Афин положение Антипатра стало критическим. Он в очередной раз очутился меж двух огней: с юга наступали афиняне, а на северо-западе действовали фракийцы и «партизанский» отряд стратега Мемнона, отпавшего от Македонии. Между тем Леосфен стремительным броском занял Фермопильский проход, а афинские послы направились во все греческие полисы, чтобы призвать к союзу против Македонии. За Афинами и Этолией восстали локры и фокейцы; правда, беотийцы, на которых Леосфен полагался, не примкнули к союзу. Более того, они попытались воспрепятствовать соединению афинского подкрепления с армией Леосфена. Последний напал на беотийцев и разбил их в первом в Ламийской войне сражении, после чего возвратился к Фермопилам; с подходом подкреплений численность его войска теперь составляла около 30 000 человек.
Антипатр выступил навстречу Леосфену, несмотря на то, что он имел в своем распоряжении менее 14 000 человек (13 000 пехоты и 600 всадников) плюс гарнизоны, стоявшие в фиванской Кадмее и на острове Эвбея. Другого шанса подавить восстание, пока то еще не слишком разрослось и не охватило всю страну, могло и не представиться. Вдоль побережья к Фермопилам направился и македонский флот — 110 кораблей, не так давно доставивших в Македонию средства для набора наемников в царскую армию. Кроме того, Антипатр отправил гонцов к Кратеру и Леоннату, новому сатрапу Геллеспонтской Фригии, с просьбой поспешить ему на выручку.
Атаковать врага, занявшего Фермопилы, было чистейшей воды безумием (уж если триста спартанцев некогда остановили в этом проходе всю персидскую армию), поэтому Антипатр занял Гераклею — город, расположенный в миле от прохода, и оседлал ведущую к Фермопилам дорогу. Леосфен, видя, что македоняне не рискуют, сам вызвал противника на бой. Победа осталась за греками, тем паче, что на их сторону перешли фессалийские конники Антипатра. Наместник укрылся в городе Ламия на реке Ахелой.
Итог битвы при Сперхее для македонян был печален вдвойне: Антипатр не только потерпел поражение, но и фактически утратил Грецию. К восставшим присоединились Акарнания, Элида, Мессения, Аркадия, Арголида и, что было важнее и тревожнее всего, Фессалия, прежде исправно поставлявшая македонянам союзную конницу. На месте Коринфского союза, о котором предпочитали не вспоминать, возник новый панэллинский союз с новым синедрионом.
Запертый в Ламии, Антипатр все надежды возлагал на подмогу из Азии. Леосфен попытался было взять город штурмом, но был отброшен, причем греки понесли значительные потери; тогда они блокировали Ламию с суши и с моря — против 110 македонских кораблей был афинский флот, насчитывавший около 200 единиц, в том числе 40 тетрер. Но осада не приносила желаемого результата: запасы провианта в Ламии были велики, а река Ахелой, протекавшая через город, снабжала осажденных водой. Наемники Леосфена начали выказывать недовольство, этолийцы, которые составляли приблизительно четвертую часть союзного войска, в конце 323 года вообще покинули окрестности Ламии «для устройства местных дел», то есть для выборов стратега Этолийского союза, происходивших обычно в осеннее равноденствие. Опасаясь за боевой дух оставшихся, Леосфен занял своих воинов рытьем окопов и копал землю наравне с простыми солдатами — не подозревая, что роет себе могилу: поздней осенью 323 года ему, когда он находился в только что выкопанном рве, попал в голову сброшенный с городской стены камень. Он потерял сознание и на третьи сутки скончался.
Гибель Леосфена — снова и снова приходится вспоминать о роли личности в истории! — лишила союзное войско единственного военачальника, приказы которого исполняли и наемники, и граждане полисов. Более того, со смертью Леосфена осаждающие как будто утратили всякую мотивацию: этолийцы не возвращались, войско таяло на глазах, а те, кто еще оставался у городских стен, беспрепятственно позволили Антипатру прорвать блокаду Ламии и пополнить запасы провианта.
Вероятно, бездействие союзников объяснялось не столько растерянностью после гибели Леосфена, сколько неутешительными известиями с севера: во Фракии утвердился Лисимах, а к Ламии приближался Леоннат с отрядом в 20 000 пехотинцев и 2500 всадников.