Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость

Во-вторых, дырявый кишечник. Как мы уже видели, эта проблема считается одной из причин воспаления и при нормальном старении – там и сям частички микробов просачиваются в кровь, покидая свое законное место, кишечник. Но у носителей ВИЧ проблема стоит ребром и ее связь со старением очевидна, потому что в любом возрасте одно из первых последствий заражения – повреждение слизистой оболочки кишечника. «Мы сейчас узнаём много нового о том, как ВИЧ организовывает начальное заражение и обосновывается в человеческом организме надолго, – отмечает Хант. – Один из главных моментов здесь – что, как бы вы ни заразились, половым путем или внутривенно, вирус пробирается в кишечник, и здесь-то все и начинается». ВИЧ развил особые механизмы для выхода на клетки кишечника, где его принимают особенно радушно, и там готовит первый массовый выброс своих копий по всему организму. «Это одна из главных черт патогенеза ВИЧ, – говорит Хант. – После этого остаются повреждения, которые медицина не в силах полностью исправить».

Помимо изучения причин раннего старения пациентов с ВИЧ и роли, которую здесь играет воспаление, Хант занимается последствиями ущерба, наносимого вирусом иммунной системе. В первую очередь его интересуют Т-лимфоциты CD 8, или Т-киллеры. В нормальных условиях эти клетки, призванные на бой с каким-нибудь вирусом, начинают бешено размножаться и дифференцироваться и штампуют армию киллеров-специалистов. С возрастом запас свежих, необученных клеток CD 8 сокращается, в системе начинают преобладать уже готовые специалисты, которым сложнее отвечать на новые вызовы. У ВИЧ-инфицированных, однако, киллеры застревают на полпути дифференциации из наивных курсантов в специализированных солдат и не размножаются.

Хант и его коллеги хотят выяснить, какова функция этих недоразвитых клеток. Пока ответ ускользает, но уже установлено, что присутствие множества таких «заторможенных» клеток в организме ВИЧ-инфицированных извещает о скором развитии старческих болезней и во многих случаях предсказывает смертельный исход. «Мы полагаем, здесь проявляется принципиальное различие между ускоренным старением при заражении ВИЧ и нормальной старостью, – говорит Хант. – В обоих случаях, похоже, налицо дефект иммунной системы, но прибывают на эту станцию разными путями».

Итак, если вирус действительно является причиной раннего старения пациентов с ВИЧ, а мощные препараты, так долго бывшие под подозрением, не виноваты, когда же зараженному лучше всего начать лечение? Этот вопрос пришлось задать, когда стали известны результаты испытаний SMART. На тот момент ВОЗ рекомендовала начинать лечение, как только число CD 4 опустится ниже 200. Такой показатель означает, что иммунной системе уже очень тяжело отбиваться от инфекций и болезней, характеризующих СПИД, хотя и при более высоких значениях они иногда прорываются. На самом деле и такой стандарт был взят весьма смело. В начале 2000-х я писала о попытках организовать снабжение антиретровирусными препаратами наиболее пострадавших стран Африки и Азии и видела, что больные часто были в шаге от смерти с числом CD 4 ниже 10 и уже со СПИДом, прежде чем им удавалось получить лекарства. Действие лекарств часто казалось чудом: прикованные к постели и потерявшие надежду люди могли вернуться к обычной жизни.

Сегодня, однако, как раз эти ВИЧ-инфицированные, начавшие прием АРВ в тот момент, когда их иммунная система уже почти отказала, чаще всего страдают от различных возрастных болезней, – и это при том, что вирус под контролем, а число CD 4 восстановлено. Это они приходят к врачам по всему миру с жалобами на проблемы с сердцем и сосудами, на болезни легких, почек и печени, на диабет и рак на годы раньше среднестатистических ожиданий. В свете этого рекомендации и методы работы в ВИЧ-клиниках постепенно изменились. Во многих местах пороговое значение числа CD 4, при котором следует начинать прием АРВ, теперь поднялось до 350, но рекомендации медицинских учреждений непоследовательны и основаны в основном на шатком фундаменте отдельных наблюдений. Так что в 2009 году международная сеть исследователей запустила долгосрочное исследование START (Strategic Timing of Antiretroviral Therapy, Стратегическое хронометрирование антиретровирусной терапии). В ходе этих испытаний должны были быть систематически измерены плюсы и минусы начала лечения незамедлительно после диагноза ВИЧ с числом CD 4 от 500 и выше по сравнению с отсрочкой лечения до тех пор, пока число CD 4 не опустится до 350. Результат исследования имеет огромное значение для каждого больного, ведь на АРВ приходится оставаться до конца жизни и с ними все еще сопряжен ряд неприятных, в той или иной степени серьезных побочных эффектов (не считая опасных для жизни), например, ненормальное распределение жира в организме.