Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость

Обратили внимание на эту тенденцию и другие. Долгое время опасность раннего развития этих возрастных симптомов объясняли токсичностью сильнодействующих АРВ. Много сил ушло на разработку более безопасных и прицельно действующих лекарств. Затем, в 2002 году, международный союз ученых организовал клинические испытания под названием SMART (Strategies for Management of Antiretroviral Therapy, Стратегии управления антиретровирусной терапией). Их целью было узнать, нельзя ли уменьшить масштаб побочных эффектов, устраивая периодические перерывы в лечении по мере улучшения состояния иммунной системы. Врачей интересовали прежде всего проблемы сердечно-сосудистой системы и обмена веществ, в том числе нетипичное распределение жира в организме и повышенный риск диабета у принимающих АРВ. «Идея была в том, чтобы принимать лекарства, только когда без них не обойтись, – объясняет Хант. – Раз они настолько токсичны, может, нам удастся придумать экономный режим, при котором иммунной системе все еще будет оказываться достаточно поддержки».

Решения о методах лечения принимаются на основании оценки иммунного статуса пациента. Измеряется количество Т-лимфоцитов CD 4 на кубический миллиметр крови – так называемое «число CD 4» пациента. Значение от 460 до 1600 считается нормой. Во время испытаний SMART американские врачи обычно рекомендовали пациентам с ВИЧ начинать прием препаратов, если их число CD 4-клеток оказывалось ниже 250.

Для тестов было набрано 5472 ВИЧ-положительных участника из 318 мест в 33 странах. Одни уже принимали АРВ, другие нет, но условием участия было число CD 4-клеток выше 350 на момент начала эксперимента. Затем всех участников случайным образом разделили на две группы. Пациенты в одной группе начали или продолжили прием АРВ и должны были принимать их постоянно, как обычно и делается. Во второй группе участники должны были прекратить прием АРВ, если прежде принимали, или отложить начало лечения до тех пор, пока число CD 4 у них не упадет ниже 250, а затем приступить или вернуться к их приему. Принимать АРВ им следовало, пока число CD 4 не поднимется – но не выше 350, а потом устроить перерыв. Этот перерыв должен был длиться, пока число CD 4 не опустится опять ниже 250, и так далее. Таким образом, одна группа принимала АРВ все время, другая то начинала, то переставала по состоянию иммунной системы. В ходе испытаний те, кто лечился в прерывистом режиме, употребили треть объема АРВ от использованного другой группой.

На тот момент все данные указывали, что число CD 4 250 – безопасное пороговое значение. При таком показателе иммунная система человека еще способна не допускать развития СПИДа. Результаты исследований даже давали основания полагать, что болезнь и смерть ВИЧ-инфицированных с числом CD 4 выше 250 обычно вызываются самими препаратами или еще какими-то посторонними факторами. Поэтому ученые, отвечавшие за испытания во всех этих странах, рассчитывали, что прием токсичных препаратов время от времени не просто улучшит качество жизни пациентов, но и избавит их от части заболеваний, вызывавшихся, как предполагалось, самими препаратами.

«Но потом испытания показали прямо противоположное, – продолжает рассказ Хант. – Те, кто устраивал перерывы в лечении, чаще страдали от рака, болезней сердца, печени, почек. Так что вдруг всех специалистов осенило: „Ух ты, а вирус-то вреднее, чем лекарства!“» Сам Хант, вплотную занимавшийся тогда антиретровирусной терапией в калифорнийских больницах, не удивился: «Я сомневался, что виной всему лекарства: мы регулярно получали информацию о токсичных эффектах, появлялись новые препараты, и мы переводили пациентов на менее опасные. Я и сам так делал, но этого было мало… Явно имелась еще какая-то причина этих осложнений, – вспоминает он. – С тех пор [как провели SMART] вышла масса работ по каждому возрастному осложнению, исследований, чаще ли они происходят на фоне ВИЧ, и со многими так и есть. Не со всеми, но многие случаются чаще. Сейчас мы пытаемся понять, какие биологические механизмы это объясняют».

И снова обвиняющий перст указует на воспаление. В случае людей, живущих с ВИЧ, похоже, действуют два особых обстоятельства. «Во-первых, действует сам ВИЧ, он продолжает просачиваться из зараженных клеток, – говорит Хант. – Все наши лекарства блокируют новые вспышки репликации вируса, но не препятствуют его выделению из зараженных клеток, которое продолжается». Даже когда вирусная нагрузка в крови не определяется, ВИЧ все еще может выбрасывать частички в ткани лимфатической системы – там он и оседает на неопределенный срок, далеко за пределами доступа АРВ.