Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость

Интерес к теме не угас вместе с фирмой. Провал Sirtris стал для ученых уроком, что предстоит еще поработать, чтобы понять, как на самом деле работает ресвератрол и как обрабатывать ингредиенты. В 2017 году Лорна Харрис, доцент факультета молекулярной генетики Эксетерского университета в Великобритании, в сотрудничестве с Ричардом Фарагером, профессором биогеронтологии Брайтонского университета, и Лиззи Остлер, главой химического факультета Брайтонского университета, сообщили о результатах своих экспериментов с тщательно разработанными производными «грубого» ресвератрола. С их помощью им удалось вернуть старые клетки к нормальному состоянию. Ученые занимались так называемыми факторами сплайсинга РНК – кусочками белка в клетках, которые, будто крошечные ножницы, кроят ленту инструкций от активированного гена клеточным механизмам, чтобы выпустить соответствующий заданию белок. Факторы сплайсинга с возрастом редактируют ленту все более небрежно, и указания, попадающие к механизмам изготовления белков, становятся все менее точными, отчего страдает работа генов, а значит, и клеток. Предполагается, что это одна из причин ослабления организма пожилых людей и развития возрастных болезней.

Снижение эффективности, а то и вообще утрата некоторых факторов сплайсинга РНК по мере расстройства работы производящих их генов – характерная особенность сенесцентных клеток. Ученые хотели узнать, можно ли восполнить эту нехватку и каков будет результат. Ресвератрол влияет на множество различных клеточных процессов, в том числе и на сплайсинг РНК, так что исследователи придумали состав на основе природного продукта для воздействия на этот механизм. Они ввели его в культуру сенесцентных клеток. Результаты поражали. «Я глазам своим не верила, – вспоминала Ева Латорре, которая отвечала за большую часть лабораторной работы в Эксетерском университете. – Эти старые клетки выглядели как молодые. Было похоже на волшебство». Для надежности Латорре повторила эксперименты еще несколько раз, но все было верно. За считаные часы дряблые клетки подтянулись, укороченные теломеры отросли, и клетки вновь начали делиться.

«Это первый шаг к тому, чтобы люди жили столько же, сколько сейчас, но при этом всю жизнь оставались здоровыми, – заявила Лорна Харрис. – Наше исследование показывает, что включение химическими веществами [генов сплайсинга РНК], отключившихся с возрастом, способно восстанавливать функционирование старых клеток». Но от чудесных лабораторных результатов до лекарства в аптечке, которое мы могли бы принимать для сохранения здоровья или улучшения самочувствия, лежит невероятно длинный и тернистый путь. Так, согласно журналу Королевского фармацевтического общества, в ходе разработки, а потом одобрения новых лекарств «из 25 000 веществ, опробованных в лаборатории, 25 испытываются на людях, 5 выходят на рынок и только одно окупает вложения». Отрезвляющие цифры. Процент отсева также велик в США, где правила и стандарты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) с каждым годом становились только строже. К середине 1990-х годов, например, среднестатистический новый препарат должен был быть испытан почти на 5000 участников в 60 с лишним разных программах, чтобы удостоиться разрешения; в 1980 году достаточно было 30 клинических испытаний на 1500 человек. Из тысячи веществ, показавших какой-то потенциал в лабораторных условиях, одно-единственное вообще получает добро на начало испытаний.

Один из способов обойти этот крайне медленный и ненадежный процесс вывода нового лекарства на рынок – это приглядеться к препаратам уже одобренным и выпущенным, не найдется ли им более широкого применения, чем написано в инструкции по применению. Есть замечательные случаи перепрофилирования лекарств. Например, препарат зидовудин создавался в середине 1960-х как противораковый. Потом, в 1985 году, когда ученые искали способы остановить эпидемию ВИЧ, у зидовудина обнаружились антиретровирусные свойства. Он стал первым лицензированным лекарством для лечения ВИЧ и СПИДа и в рекордные сроки под давлением отчаянных активистов оказался на рынке (в 1987 году под названием AZT, или азидотимидин). Виагра, которую сейчас миллионы мужчин по всему миру принимают, чтобы улучшить качество своей сексуальной жизни, вначале была лекарством от стенокардии и других проблем с сердцем. Этот препарат быстро перепрофилировали, когда от участников клинических испытаний стали поступать сообщения о побочном эффекте в виде мощной и длительной эрекции (говорят, некоторые участники даже отказались вернуть оставшиеся таблетки, когда испытания закончились!).