Но меняется ли разница между мужчиной и женщиной в процессе старения? И если да, то как? Если говорить о врожденном иммунитете – перед менопаузой у женщин (кстати, это характерно не только для людей, но и для животных) наблюдается большая экспрессия толл-подобных рецепторов, что влияет на эффективность антигенпрезентирующих клеток и которая действует как аттрактор для адаптивной иммунной системы
; более высокий уровень интерлейкина 12 (который активирует Т-лимфоциты) и более низкий интерлейкина 10 (противовоспалительного). У мужчин же наблюдается противоположный процесс, и это объясняет, почему женская иммунная система в целом остается энергичной и в пожилом возрасте тоже. Адаптивный иммунный ответ у женщин более устойчив, в частности, Т-лимфоциты реагируют ярко на почти любой антигенный стимул. Все это происходит из-за изменения концентрации эстрогенов: когда она низкая, кажется, что создаются провоспалительные условия, в то время как при более высокой (например во время беременности) создается противовоспалительный эффект. Именно по этой причине после менопаузы некоторые болезни имеют тенденцию усугубляться.Что касается инфламейджинга – у мужчин и женщин схожим образом увеличивается уровень С-реактивного белка, интерлейкина 6 и ФНО-альфа, но у женщин уровень интерлейкина 10 более высокий по сравнению с мужчинами. Это, вероятно, объясняет, почему большая часть заболеваний имеет одно соотношение у мужчин/женщин до менопаузы, но при сравнении мужчин и женщин после менопаузы оно меняется на равное или даже противоположное, как в случае с диабетом 2-го типа, атеросклерозом и аутоиммунитетом.
При этом стоит подчеркнуть, что аутоиммунные болезни, которые начинаются в пожилом возрасте, имеют тенденцию быть менее агрессивными – по неизвестным пока причинам. В случае с приобретенным иммунитетом – кажется, что иммуностарение протекает у мужчин быстрее, чем у женщин
. У мужчин после пятидесяти лет происходит значительное понижение общего количества В– и Т-лимфоцитов, а также перемена в соотношении между Т-лимфоцитами CD4/CD8. Различия могут быть связаны с более быстрой реактивацией латентных вирусов, например цитомегаловируса, ответственного за мононуклеоз[25]. Кроме того, у мужчин заметнее уменьшается способность Т-лимфоцитов развиваться, размножаться при стимуляции определенными антигенами, а также увеличивается количество воспалительных процессов, которых у женщин становится меньше. Обо всем этом в деталях мы сейчас знаем очень мало, как и о регулировании кишечного микробиома с возрастом, связанном как с факторами окружающей среды, так и питанием, но мы уже знаем, что тестостерон оказывает большее влияние на микробиом, чем эстрогены.Интересно отметить, что мужчины и женщины старше 65 лет по-разному реагируют и на вакцины. Это одна из тех редких вещей, которую можно точно измерить (анализируя количество произведенных антител), и поэтому она имеет клиническое значение.
В частности, на трехвалентную вакцину против гриппа у женщин с возрастом ответ снижается медленнее в сравнении с мужчинами. С другой стороны, у мужчин более сильный иммунный ответ антителами на АКДС-вакцину (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная) и на пневмококковую. Побочные эффекты от вакцин, которые сами по себе довольно редкие и в целом легко переносятся (обычно реакция на инъекцию системная: легкая температура, недомогание или мышечная боль), все-таки у мужчин встречается реже, чем у женщин.
Что происходит с болезнями с возрастом?
Обрушение производства эстрогенов и увеличение цитокинов воспаления во время менопаузы приводит к примерно одинаковой частоте заболеваний у обоих полов, которые до какого-то момента имеют тенденцию быть мужскими, например подагрой, которая практически невозможна у женщин до менопаузы.
Подавляющее большинство аутоиммунных заболеваний возникает между 20 и 60 годами. Давайте обратимся к примерам: средний возраст начала заболевания СКВ – около 40 лет, ревматоидный артрит – около 55 лет, аутоиммунный тиреоидит – примерно 45–50 лет, рассеянный склероз – до 40 лет
.ПАЦИЕНТЫ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ИМЕЮТ БОЛЕЕ ЗАМЕТНЫЕ ПРИЗНАКИ СТАРЕНИЯ И БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННОЕ ИММУНОСТАРЕНИЕ.