Женский иммунитет. Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин и какие есть способы укрепить свое здоровье

Последние данные, полученные Британским фондом по борьбе с сердечными заболеваниями (British Heart Foundation, BHF), – организации, собирающей средства на помощь в борьбе с сердечными заболеваниями – свидетельствуют, что среди 60 000 людей с инфарктом миокарда показатель смертности для женщин в три раза выше, чем для мужчин. Это может быть связано с тем, что типичный для инфаркта симптом, такой как давящая боль в груди, намного чаще встречается у мужчин, в то время как у женщин инфаркт может быть представлен болью в животе, которую можно перепутать с болью в желудке.

Побочное влияние лекарств также заметно различается для мужчин и для женщин. Показательным случаем является золпидем – одно из наиболее широко используемых лекарств в мире, которое вызывает сон, но обычно с кратковременным эффектом. После первых исследований, которые показали большую частоту длительной сонливости у женщин, решением стало просто уменьшение дозы – упрощенный подход, приведший к недостаточному лечению и фактически не решивший проблему и не позволивший детально понять механизмы.

Аутоиммунные заболевания, в частности ревматические, имеют разное течение и частоту возникновения у мужчин и женщин. Не только из-за собственных характеристик заболевания, но также из-за разных действий со стороны врачей, которые, например, склонны реже назначать женщинам биологические препараты, несмотря на то что они, как принято считать, более чувствительны к боли. С другой стороны, ревматические заболевания, преобладающие у женщин, несут в себе и другой риск, то есть рассматриваются наукой, как переносимые только женщинами. Исследование калифорнийских ученых, опубликованное в 2019 году в The Journal of the American Medical Association («Журнал американской медицинской ассоциации») показало, что процент мужчин с ревматоидным артритом, принявших участие в клинических испытаниях нового лекарства, составил всего 8 %, что намного ниже, чем доля мужчин среди заболевших.

Гендерная медицина должна проникать во все исследования со всех точек зрения. Исследования так называемых «омик», то есть биомолекулярных наук, которые заканчиваются на этот суффикс (геномика, протеомика), которые используют большие числа, также имеют серьезные недостатки. Это доказывает тот факт, что в нулевых в десятках исследований, анализировавших миллионы полиморфизмов генов у сотен пациентов (так называемое изучение полногеномного поиска ассоциаций, английское обозначение: GWAS), по причине трудностей анализа, путаницы и тому подобного вовсе не были изучены половые хромосомы, то есть не искались потенциальные ассоциации с генами на X– и Y-хромосомах.

Итак, пожалуй, нам понадобится изменить наше мышление. Имея дело с гендерными различиями, мы не просто сравниваем мужчин и женщин (как хорошо заметно в случае с золпидемом), нам также необходимо более углубленно исследовать индивидуальные факторы, такие, например, как менструальный цикл и его гормональные различия, связанные с ними. Неудивительно было бы, если бы оказалось, что вслед за иммунной системой и другими женскими характеристиками, также и болезни следуют этому циклу, в чем-то подобные изменению кортизола (естественный гормон, на который похожи препараты с тем же названием) в разные часы дня, следуя циркадному циклу.

Кроме того, в гендерную медицину важно включить клинические и жизненные переменные разных аспектов сексуальной жизни[30]. С пациентами врачи стараются об этом не говорить, но все же речь идет о сфере, которая должна быть под контролем. Именно это произошло не так давно со способностью к деторождению и беременностью и принесло важные результаты: сегодня беременность больше не противопоказана тем, кто склонен к аутоиммунным заболеваниям, в то время как еще несколько десятков лет назад пациенткам с волчанкой в некоторых случаях рекомендовали терапевтический аборт.

Но всего этого недостаточно. В будущем еще более важным станет диалог между фундаментальными и клиническими исследованиями в области гендерной иммунологии с целью объединения их действий. Сегодня из клинических исследований мы знаем о различиях между полами и влиянии различных факторов (среди прочих – беременность и менопауза у женщин и тестостерон у мужчин), в то время как растущее количество фундаментальных, особенно экспериментальных моделей демонстрирует описательную и механистическую разницу между мужчиной и женщиной.