Живи долго! Научный подход к долгой молодости и здоровью

Впервые о никотинамидадениндинуклеотиде (NAD⁺) как о факторе, способствующем усилению дрожжевого брожения, было сообщено в статье 1906 года под непритязательным названием «Спиртовое брожение дрожжевого сока»[8112]. Авторы еще не знали, что волна открытий, связанных с NAD⁺, приведет к получению четырех Нобелевских премий[8113]. Сегодня NAD⁺ известен как незаменимая молекула для всех живых организмов[8114], необходимая для осуществления около 500 ферментативных реакций[8115], в том числе, в частности, для извлечения метаболической энергии из пищи[8116]. В XXI веке произошел очередной научный ренессанс NAD⁺, когда стало ясно, что он критически важен для деятельности сиртуинов[8117], тех самых «хранителей здоровья млекопитающих»[8118], о которых я подробно рассказывал в первой части.

NAD⁺ – одна из самых распространенных молекул в нашем организме. Когда-то он считался относительно стабильным, но теперь известно, что он находится в состоянии постоянного синтеза, рециркуляции и распада[8119]. Наш объем NAD⁺ обновляется до нескольких раз в день[8120]. Для поддержания жизнеспособности клеток в условиях такой сменяемости очень важно адекватное поступление предшественников NAD⁺ и достаточно высокая активность ферментов, синтезирующих NAD⁺[8121]. Важность NAD⁺ иллюстрируется разрушительными последствиями дефицита его предшественников, таких как ниацин (витамин B₃)[8122]. Синдром дефицита, называемый пеллагрой, характеризуется дерматитом, деменцией, диареей и, в конце концов, смертью[8123].

Поскольку жизнь, как мы знаем, не может существовать без него[8124], NAD⁺ и его предшественники содержатся во всем, что мы едим, – в растениях, животных или грибах[8125]. Ниацин в кукурузе плотно связан, но может быть высвобожден путем предварительного замачивания в щелочной известковой воде. К сожалению, когда кукуруза была вывезена из Латинской Америки и стала основным продуктом питания в других странах без необходимых знаний о традиционных технологиях обработки, возникла эпидемия пеллагры[8126]. По оценкам, в первые десятилетия ХХ века от пеллагры умерло около 100 000 американцев, пока в 1938 году хлеб из кукурузной муки не начали обогащать ниацином[8127].

Снижается ли уровень NAD + с возрастом?

Идея повышения уровня NAD⁺ в качестве антивозрастной стратегии заключается в следующем: у всех видов, включая человека, с течением времени происходит естественное снижение уровня NAD⁺, и это снижение является одной из основных причин старения организма[8128]. Восстановление уровня, как утверждается, позволяет отсрочить или даже обратить вспять эти возрастные нарушения[8129]. Два лидера в этой области, один из Гарварда, другой из Массачусетского технологического института, заявили, что препараты, повышающие уровень NAD⁺, могут «укрепить устойчивость организма не только к одному, но и ко многим заболеваниям, тем самым увеличивая продолжительность здоровой жизни человека»[8130] и что активация сиртуинов путем восполнения уровня NAD⁺ «может стать наиболее значимым результатом исследований старения»[8131]. Разумеется, оба они имеют отношение к многомиллионным компаниям, производящим биологически активные добавки[8132], [8133].

Однако уже первая предпосылка, согласно которой уровень NAD⁺ снижается с возрастом, ставится учеными под сомнение. Например, в обзоре 2022 года под названием «Снижение с возрастом уровня NAD⁺ – непреложная истина или сомнительный консенсус?» сделан вывод о том, что, несмотря на систематические утверждения об обратном, доказательств, подтверждающих эту предпосылку, очень мало[8134]. Наиболее полное на сегодняшний день исследование выявило значительные изменения уровня NAD⁺ только примерно в половине исследованных тканей у старых и молодых мышей[8135]. Данные по человеку, которые я рассматриваю в видео see.nf/nadecline, также противоречивы.

В итоге, учитывая противоречивые результаты весьма немногочисленных исследований по этому вопросу, будет ошибкой утверждать, что с возрастом NAD⁺ снижается повсеместно[8136]. А как насчет второй предпосылки – что повышение уровня NAD⁺ в позднем возрасте может улучшить здоровье и продлить жизнь?

Увеличение продолжительности жизни и здоровья у грызунов