Живи долго! Научный подход к долгой молодости и здоровью

В медицинских публикациях эффекты препаратов, повышающих содержание NAD⁺ в организме пожилых грызунов, описываются как «существенные» и «впечатляющие»[8137]. У мышей, получавших препараты, повышались физическая активность[8138] и выносливость, улучшалось зрение, укреплялись кости[8139], при этом задерживались, предотвращались или обращались вспять атрофия мышц[8140], потеря слуха[8141], старение яичников[8142] и снижение когнитивных способностей[8143]. Задокументирована польза практически для всех систем органов[8144], включая улучшение функций артерий[8145], мозга[8146], сердца[8147], иммунной системы[8148], почек[8149], печени[8150] и мышц. Например, одной недели приема препарата NAD⁺ было достаточно для восстановления ключевых маркеров здоровья мышц у 22-месячной мыши до уровня, аналогичного уровню 6-месячной мыши[8151]. Это примерно эквивалентно возвращению 70-летнего человека к 20-летнему возрасту[8152].

Усилители NAD⁺ могут продлевать жизнь и другим животным, что, предположительно, связано с повышением активности NAD⁺-зависимого сиртуина[8153]. Впервые этот эффект долголетия был продемонстрирован более 20 лет назад на дрожжевых клетках. Сверхэкспрессия генов, участвующих в синтезе NAD⁺, увеличивала продолжительность репликативной жизни на 60 %[8154]. На микроскопическом черве C. elegans было показано, что соединения, повышающие синтез NAD⁺, увеличивают продолжительность жизни на 16 %[8155]. У мышей один препарат, повышающий уровень NAD⁺, смог увеличить продолжительность жизни на более скромные 5 %, но это было достигнуто даже в том случае, если прием добавок начинался в позднем возрасте, что нехарактерно для других препаратов продления жизни[8156].

Неудивительно, что люди с восторгом отзываются о всевозможных добавках, повышающих уровень NAD⁺. Большой вопрос заключается в том, распространяются ли эти эффекты на человека[8157].

Добавки, повышающие уровень NAD +

В настоящее время на рынке представлены четыре основные добавки, повышающие уровень NAD⁺. Это никотиновая кислота (NA), известная также как ниацин, никотинамид (NAM), или ниацинамид, никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN). NAD⁺ также может вводиться напрямую, как и гидрогенизированная форма NADH. Существуют также гидрогенизированные формы NMN (NMNH) и NR (NRH). Таким образом, получился целый алфавитный суп: NAD, NA, NAM, NR, NMN, NADH, NMNH и NRH. Наш организм также может создавать NAD⁺ «с нуля» из аминокислоты триптофана. Особая важность NAD⁺ подтверждается тем, что в организме существует такое разнообразие путей использования различных предшественников[8158].

Превращение триптофана в NAD⁺ происходит за восемь шагов, в то время как NA, NAM и NR могут быть превращены в NAD⁺ всего за два-три[8159]. NMN является прямым предшественником NAD⁺, но при пероральном приеме NMN или NR, по-видимому, просто превращается в NA или NAM путем быстрой деградации в кровотоке[8160] или активной конверсии в печени или микробиоме[8161]. Так зачем же принимать более дорогие NMN или NR, если в итоге они просто превратятся в NA или NAM? При покупке оптом NA или NAM будут стоить всего лишь копейки в день, в то время как NR или NMN – около доллара в день. В сумме это составит сотни долларов в год за NR или NMN против примерно пяти баксов за NA или NAM. Но стоит ли принимать любой из них?

Никотиновая кислота (NA)

В 1940-х годах название «никотиновая кислота» было заменено на ниацин, чтобы избежать путаницы с никотином[8162]. Однако любое из этих названий лучше, чем первоначальное: витамин РР (для профилактики пеллагры)[8163].

В 1950-х годах NA стал первым в мире препаратом, снижающим уровень холестерина[8164]. Это привело к проведению около двух десятков исследований с участием тысяч людей, принимавших NA в высоких дозах в течение 5 лет [8165], в результате которых были получены самые надежные данные по безопасности любого из предшественников NAD⁺. Наиболее яркие результаты были получены в рамках проекта Coronary Drug Project – исследования, проведенного в 1960–1970-е годы, в эпоху, предшествовавшую буму приема статинов. Пятнадцатилетнее наблюдение показало, что у тех, кто в течение многих лет принимал высокие дозы NA, абсолютная смертность снизилась на 6,2 процентных пункта (52 % умерших в группе АН против 58,2 % в группе плацебо)[8166]. Это послужило толчком к проведению крупных клинических испытаний, которые, к сожалению, оказались настолько неудачными, что одно из них даже было досрочно прекращено[8167], [8168].