Живи долго! Научный подход к долгой молодости и здоровью

Основным фактором, определяющим синтез NAD⁺, является фермент NAMPT[8337]. С возрастом его количество в мышцах человека уменьшается: на 40 % между 20 и 80 годами[8338]. В печени его уровень снижается вдвое[8339]. Однако было установлено, что возрастные заболевания, такие как атеросклероз, рак, диабет и ревматоидный артрит, усугубляют снижение уровня NAMPT, что ставит вопрос о «курице или яйце»[8340]. Именно здесь на помощь приходят интервенционные исследования.

Аналогичное снижение уровня NAMPT было отмечено у стареющих крыс[8341] и мышей[8342]. Помогает ли повышение уровня этого фермента? Да, оно увеличивает продолжительность жизни дрожжей[8343], плодовых мушек[8344] и грызунов[8345], увеличивает аэробные возможности[8346] и выносливость к физическим нагрузкам у мышей, а также помогает им жить дольше[8347].

Усиление экспрессии NAMPT повышает уровень NAD⁺ в мышцах мышей сопоставимо с кормлением их диетическими предшественниками NAD⁺, но если вы помните, предшественники NAD⁺, похоже, не способны повлиять на уровень NAD⁺ в мышцах большинства людей[8348]. На самом деле такие добавки могут подавлять NAMPT[8349], в то же время усиливая работу этого метилирующего фермента, чтобы избавить организм от его избытка. Длительный прием таких добавок может не только истощить запасы метила, но и привести к ухудшению состояния человека, если он прекратит их принимать[8350]. Однако существует способ естественного повышения уровня NAMPT и NAD⁺ без каких-либо добавок: физические упражнения.

У спортсменов экспрессия NAMPT в мускулатуре примерно в 2 раза выше, чем у людей, ведущих сидячий образ жизни. Чтобы доказать причинно-следственную связь, малоподвижные мужчины и женщины начали заниматься на стационарном велосипеде, и в течение 3 недель уровень NAMPT у них увеличился на 127 %[8351]. Тренировки с отягощениями также повышают уровень NAMPT, что приводит к увеличению уровня NAD⁺ в мышцах на 127 % и повышению активности сиртуинов[8352]. Другими словами, физические упражнения могут сделать то, что не под силу добавкам, повышающим уровень NAD⁺.

Сохранение NAD⁺ за счет блокирования PARP-1 и CD38

Третий способ поддержания уровня NAD⁺ – его консервация. Помимо сиртуинов, основными потребителями NAD⁺ являются PARP-1 и CD38. PARP-1 – это фермент, использующий NAD⁺ для восстановления ДНК. Чем сильнее окислительное повреждение ДНК, тем больше одноцепочечных и двуцепочечных разрывов ДНК, тем больше ферментов, таких как PARP-1, должно быть активировано, чтобы прийти на помощь[8353]. При этом расходуется большое количество NAD⁺. По мере накопления повреждений ДНК с возрастом возрастающая потребность в восстановительных ферментах, таких как PARP-1, приводит к значительному снижению уровня NAD⁺[8354], [8355]. Это привело к поиску блокаторов PARP-1 для сохранения уровня NAD⁺[8356]. Но вместо того чтобы блокировать восстановление ДНК, почему бы в первую очередь не работать над предотвращением ее повреждения? О том, как это сделать, читайте в главе «Окисление».

CD38 – еще один крупный поглотитель NAD⁺. Это фермент, который использует NAD⁺ для производства одного из видов клеточных мессенджеров[8357]. Находясь в основном на поверхности иммунных клеток, CD38 активно индуцируется в условиях воспаления[8358]. Повышение активности CD38 с возрастом[8359] связывают с постоянной активацией воспаления[8360], и он может быть одним из основных виновников снижения уровня NAD⁺[8361]. Например, было обнаружено, что блокирование CD38 повышает уровень NAD⁺ у старых мышей до уровня, сравнимого с уровнем молодых мышей[8362]. В дополнение к главе о снижении воспаления в моем видеоролике see.nf/conservingnad рассказывается о ряде природных ингибиторов CD38, содержащихся в продуктах питания.

Заключение

В антивозрастном журнале Rejuvenation Research был опубликован комментарий под названием «Наконец-то найден режим, позволяющий увеличить продолжительность жизни человека»[8363]. Я напрягся. Неужели речь шла о какой-то новой экзотической генной терапии или лечении стволовыми клетками? Нет, это была ссылка на результаты анализа Гарвардского университета, озаглавленного «Влияние факторов здорового образа жизни на продолжительность жизни населения США». Более 100 000 мужчин и женщин наблюдались в течение 34 лет, и оказалось, что всего лишь несколько основных факторов здорового образа жизни позволяют среднему пятидесятилетнему человеку увеличить ее продолжительность примерно на 13 лет. Даже если начать с 70 лет, в запасе останется еще около 10 дополнительных лет[8364]. В канадском исследовании, в котором участвовали люди младше 50 лет, было обнаружено, что они при соблюдении простых правил здорового образа жизни могут выиграть почти 18 лет[8365].