Знание-сила, 2006 № 11 (953)

Популяция любого вида редко состоит из совсем уж однородных особей, разве что они полные генетические близнецы. Например, потомки одного и того же куста, размножившегося вегетативным путем. Люди пока размножаются в основном путем естественным, половым, и совсем одинаковыми быть не могут. Есть внутрипопуляцнонная изменчивость и у ферментных систем, взаимодействующих в нашем организме с никотином, смолами и прочими компонентами сигарет. Ярче всего она проявилась при использовании пластыря с никотином для отвыкания от курения. Известно, что кроме психологической зависимости, никотин гри длительном употреблении вызывает физиологическое привыкание. Не такое, конечно, как героин, но все же. Для того чтобы помочь человеку, бросающему курить, справиться с этим эффектом, был придуман пластырь, выделяющий в кровь человеку немножко никотина. Такой пластырь ослабляет муки отказа от сигарет. Оказалось, что некоторым людям не хватает стандартной дозы, подходящей большинству остальных. При ближайшем рассмотрении выяснилось, что у этих людей биологическое расщепление никотина в организме происходит быстрее. Стандартная доза никотина, получаемая из пластыря, не дает этим людям ощущения комфорта, организм быстро избавляется от полученного никотина и требует нового.

Связано такое различие между людьми с разной активностью у них фермента цитохрома Р4502А6. Этот фермент обеспечивает расщепление в печени никотина до котинина, и далее, до З-гидроксикотинина. "Быстрая" форма цитохрома Р450 быстрее расщепляет никотин, и концентрация его в крови падает. По данным японских ученых, носители "быстрой" формы фермента раньше закуривают, практических прямо сразу после пробуждения, и выкуривают больше сигарет в день, чем носители "медленной" формы фермента.

Медленная или неактивная форма, фермента, наоборот, уменьшает число выкуренных сигарет и риск возникновения никотиновой зависимости. Мало того, если носитель "медленной" формы цитохрома Р4502А6 все же курит, у него меньше риск заболеть раком легкого, чем у носителей "быстрой" формы. Связано это с тем, что канцерогенен не сам никотин, а продукты его расщепления, а их—то как раз "быстрая" форма цитохрома поставляет в изобилии. Существуют также генетические варианты цитохрома Р4502А6, которые вообще не расщепляют никотин. В Финляндии частота встречаемости одного из таких генов достигает 15%, а в Японии одна из известных на настоящий момент неактивных форм встречается с частотой 20%, а другая — 22%, Таким образом, порядка 10% японцев вообще не испытывают от курения никакого вреда, да и раком легкого не болеют. Кстати, не всякая медленная форма хороша. У цитохрома Р4502А6, ген которого расположен на 19 хромосоме, есть близкий родственник — цитохром P450IA1, ген которого расположен на 15 хромосоме. Оказалось, что только женщины с неактивной формой этого гена, курящие во время беременности, подвержены риску родить глубоко недоношенного или маловесного ребенка. Женщины с нормальной активностью цитохрома Р4501А1 могут курить, сколько хотят.

Цитохромы отвечают за распад никотина. Но курит-то человек не ради продуктов распада, а ради самого никотина. В организме, как и на многих вечеринках, веселятся одни, а подметают другие. Ферменты, обеспечивающие расщепление никотина, как раз таки "подметают". А за веселье отвечают совсем другие системы. Никотин похож по своему строению на п-ацетилхолин — нейромедиатор, вещество, передающее сигналы с нервной клетки на мышечную. В небольших дозах никотин вызывает ощущение бодрости, обладает стимулирующим эффектом — медиатора больше, нервные процессы ускоряются. В центральной нервной системе никотин стимулирует нейроны, вырабатывающие допамин, нейромедиатор, передающий сигнал с одного нейрона на другой. Больше допамина — больше ума и хорошего настроения.

Не случайно Шерлок Холмс не выпускал изо рта трубку, а в картинах мозгового штурма, которые нам показывает кино, на столе стоит пепельница. Да и многие рабочие вопросы решаются в курилке. Но стимуляция — это только первый этап действия никотина, второй этап — седативный. Чтобы успокоиться, курильщику тоже нужно закурить. Вот он, секрет привлекательности курения: во-первых, никотин — стимулирующее и успокаивающее средство "в одном флаконе", а во- вторых — прекрасный повод завести беседу, скоротать время, да и просто занять чем-нибудь руки и рот.

Расплата за излишние количества допамина не заставляет себя ждать. Поскольку в организме есть механизм обратной связи, в ответ на дополнительный взброс допамина снижается его базовая выработка. Раз и так есть — зачем еще? Точно так же действует механизм привыкания к тяжелым наркотикам, только работает он быстрее и синдром отмены ("ломка") несравним по силе с никотиновым.