Безумные идеи. Как не упустить кажущиеся бредовыми идеи, способные выигрывать войны, искоренять болезни и менять целые отрасли

Маленькая команда Эндо в Sankyo столкнулась с сильным скептицизмом со стороны руководства и коллег. Ожидая самого худшего, Эндо обсудил с женой, готова ли она содержать семью на свою зарплату, если его выгонят с работы. Она согласилась. Эндо написал заявление об увольнении по собственному желанию и носил его с собой в кармане на тот случай, если его захотят уволить. Он хотел уйти с достоинством.

К удивлению Эндо, заявление так и осталось невостребованным. Репутация, которую он заслужил своими былыми успехами, а также благосклонное отношение начальства уберегли его, по крайней мере на какое-то время. Мевастатин тем временем достиг очень важной стадии проверки на животных. Пальма первенства в таких случаях обычно достается грызунам. Ученые ввели лекарство крысам и… ничего не произошло. Уровень холестерина не снизился. В мире фармакологии неудача в стандартном эксперименте на животных практически всегда ставит крест на проекте. Годы спустя Эндо вспоминал, что у него не было никакой надежды убедить биологов в Sankyo продолжить работу над лекарством (смерть № 2).

Эндо удалось уговорить руководство дать ему немного больше времени, чтобы выяснить, почему лекарство не сработало. В баре неподалеку от лаборатории он случайно наткнулся на Норисоти Китано – коллегу из другого отдела, который работал с курами. После пары рюмок Китано признался, что по окончании своего проекта в следующем месяце пустит своих кур на мясо и приготовит вкусное якитори. Эндо пришло в голову, что у кур в крови должно быть много холестерина, поскольку их яйца очень богаты этим веществом. При таком высоком начальном уровне эффект снижения должен был проявиться заметнее. Эндо убедил Китано пока повременить с кулинарией и проверить мевастатин на оставшихся у него курах. Они приступили к опытам без официального разрешения. Когда я спросил Эндо, можно ли было вообще сохранить этот эксперимент в секрете, он рассмеялся и сказал: «Куры кудахчут, их не спрячешь».

Результаты превзошли все ожидания. Мевастатин понизил уровень холестерина почти наполовину, а триглицеридов – еще больше, и все это без нежелательных побочных эффектов. Намного позже ученые поняли, что у крыс в организме содержится главным образом ЛПВП (хороший холестерин), а не ЛПНП (плохой холестерин), который и способствует развитию болезней. Ошибкой был сам выбор крыс для экспериментов со статином, который снижает как раз ЛПНП. У кур же в крови присутствуют оба вида холестерина, как и у людей.

Примерно в то же самое время, когда Эндо установил, что его лекарство действует на кур, а затем на собак и обезьян, началось необычное научное сотрудничество двух врачей в Техасском университете Далласа. Майкл Браун и Джозеф Голдстайн познакомились еще в молодости, работая в 1966 году в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне. Затем они вместе повышали квалификацию в Национальных институтах здравоохранения (НИЗ) в Мэриленде в 1968 году. В НИЗ Голдстайна попросили обратить внимание на шестилетнего мальчика и его восьмилетнюю сестру, которые страдали частыми сердечными приступами. Им был поставлен диагноз наследственной гиперхолестеринемии (НГ) – редкого генетического заболевания.

Примерно один из пятисот человек рождается с дефектом гена, ответственного за производство белка, который удаляет ЛПНП из крови. Пониженная способность очищать кровь от холестерина приводит к двукратному повышению его уровня. Повторяющиеся сердечные приступы обычно возникают у пациентов после тридцати лет. Один из миллиона человек получает дефектные гены от обоих родителей и от рождения страдает НГ, как и те дети, которых показали Голдстайну. У них содержание холестерина в крови может превышать норму в десять раз, а сердечные приступы начинаются уже в детстве. Браун и Голдстайн решили вместе поискать методы лечения. Перебравшись в Техасский университет, они в 1973 году опубликовали свою первую совместную работу, а в последующие 40 лет – еще свыше пятисот (поочередно меняя последовательность своих фамилий в подписи: то Браун и Голдстайн, то Голдстайн и Браун). Их даже шутливо прозвали Гилбертом и Салливаном медицинской отрасли[2].

После переезда в Техас Браун и Голдстайн оформили подписку на все появляющиеся публикации, в которых цитируются их труды (обычная практика в эпоху до появления интернета). В июле 1976 года они получили уведомление, что некий Акира Эндо из Токио опубликовал статью в японском научном журнале, где ссылался на их работы. Они не могли ничего прочитать по-японски, но узнали цифры из своей работы. Их очень обрадовало, что плоды их труда оказались за океаном, и они включили Эндо в свой список скрининга. Спустя несколько месяцев им сообщили, что в декабре 1976 года появились две новые статьи Эндо. В них описывалось создание мевастатина. Браун и Голдстайн тут же поняли, какую важность будет иметь это лекарство для больных НГ.