Имея в виду возможность возобновления войны с панской Польшей, Богдан Хмельницкий заботится об обеспечении своего фланга. Молдавский господарь Василий Лупул, являясь турецким вассалом, вел враждебную украинскому народу политику. Будучи другом польских магнатов и тестем литовского гетмана Радзивилла, Лупул помогал Польше. Молдавия представляла таким образом серьезную опасность. Летом 1650 года Богдан Хмельницкий направил в Молдавию большой отряд казаков и потребовал от Лупула выдать свою дочь замуж за сына Хмельницкого Тимофея. Этот брак, по мысли Богдана Хмельницкого, должен был определить политическую переориентацию Молдавии — ее отход от Польши и союз с Украиной. Лупул согласился заключить брачный контракт лишь после того, как казацкие отряды в августе 1650 года появились у Ясс. Казакам деятельно помогали молдавские крестьяне, восставшие против гнета своих феодалов.
К началу 1651 года панская Польша была уже готова к новой войне. 50-тысячное войско вместе с многочисленным посполитым рушеньем собиралось напасть на Украину. Передовые отряды под начальством возвратившегося из татарского плена польского гетмана Калиновского, сосредоточенные на Подолье, в Баре, нападают на Брацлавщину. В ночь с 9 на 10 февраля неприятель появился у местечка Красное, где находились передовые отряды полковника Данилы Нечая. Отражая удар численно превосходящего противника, казаки мужественно сопротивлялись. В этой жестокой схватке смертью героя пал Данила Нечай. Смерть Нечая была тяжелой утратой для украинского войска. Своего любимого героя народ воспел в прекрасных думах. В одной из них говорится о том, что Данилу Нечая изрубили на мелкие кусочки; осталась только одна голова славного полковника:
В этих словах украинский народ выразил свою непреклонную решимость бороться со своими поработителями до полной победы.
Казаки, встречая единодушную поддержку местного населения, оказывали упорное сопротивление польско-шляхетским войскам. Решительный отпор у местечка Стены заставил Калиновского повернуть к Виннице, обороной которой руководил другой народный любимец полковник Иван Богун. Простояв у Винницы около двух недель и не добившись никакого успеха, Калиновский 11 марта отошел к Бару, а затем к Каменец-Подольску. Таким образом, попытка шляхетской Польши вторгнуться на казацкую территорию была отбита.
Не добившись результата на своем правом фланге, польское правительство поставило перед Радзивиллом задачу обходным маневром через Белоруссию и Северную Украину захватить Киев, чтобы таким образом нанести поражение правому флангу украинского войска.
В это время казацкие полковники Лисовец и Богун сосредоточивают по приказанию Богдана Хмельницкого свои отряды у Каменец-Подольска. Под натиском казаков Калиновский 27 апреля в панике бежит из Каменца на Запад и 12 мая присоединяется под Сокалем к королю.
Защиту своего правого фланга Богдан Хмельницкий поручил талантливому черниговскому полковнику Мартыну Небабе. Выходец из крепостных крестьян, Мартын Небаба принадлежал к числу самых бесстрашных и преданных делу освобождения украинского народа борцов. В конце мая отряд Мартына Небабы освободил от литовских войск Гомель.
6 февраля Богдан Хмельницкий выступил во главе украинского войска из Чигирина и направился на Волынь.
Начало войны ознаменовалось новым мощным движением широких масс украинского народа против польской шляхты. Волна восстаний охватила Полесье, Галицию и Белоруссию. Народные восстания облегчали украинскому войску борьбу с панской Польшей.
Почти одновременно с новым выступлением панской Польши, в феврале 1651 года, в Москве собирается Земский собор. Царское правительство, учитывая желание украинского народа и начавшееся наступление на Украине польских войск, ставит на Соборе вопрос о принятии Украины под власть России и об объявлении войны Польше. 19 февраля 1651 года Земский собор единогласно одобрил предложение правительства. Хотя русское правительство не считало возможным немедленно приступить к осуществлению решения Земского собора, однако уже само это решение демонстрировало готовность России к войне с Польшей. Польша попрежнему должна была держать в резерве на случай войны с Россией значительные силы. Украинскому народу позиция России внушала надежду на скорое избавление от польско-шляхетского ига.