Большая книга упражнений для спины: комплекс «Умный позвоночник»

В неповрежденной клетке процесс апоптоза находится под строгим генетическим контролем. Это связано с тем, что программированная клеточная гибель является необходимым процессом клеточной замены в эмбриогенезе, а у взрослой особи – механизмом естественной элиминации клеток. Апоптозная гибель клетки имеет биохимические критерии, которые отличают ее от процесса некроза. В отличие от него апоптоз – не пассивный, но активный процесс, связанный с активацией генов, регулирующих умирание клетки, который требует энергетических затрат и белкового синтеза. Известно несколько генов, ответственных за развитие апоптоза в спинном мозге. Среди них есть как индукторы – Fas/apo-1, p53, так и ингибиторы апоптоза – bcl-2, bcl-x, bax.

Как и во многих других тканях, апоптоз в спинном мозге представляет собой многостадийный процесс. Были выделены две его стадии: начальная, обратимая фаза апоптоза запускает генетическую программу клеточной гибели, которая заканчивается активацией ДНКаз, ответственных за фрагментацию ДНК. После того, как ДНКазы активированы и началось дробление ДНК, апоптоз переходит во вторую фазу – необратимую, которая заканчивается появлением морфологических признаков апоптоза, дезинтеграцией клетки и ее поглощением макрофагами.

Активация исполнителей апоптоза представляет собой результат разветвленной цепи биохимических реакций, смысл которых состоит в том, чтобы в конечном итоге практически любой внешний повреждающий сигнал мог приводить к фрагментации ДНК и клеточной смерти. Внешний агент – гормон, нейротрансмиттер, цитокин и др. приводят к возрастанию внутриклеточного содержания ионов Са2+. Эти ионы, являющиеся вторичными мессенджерами, поступают в цитоплазму по открывающимся каналам из внешнего пространства и из внутриклеточных депо – митохондрий, эндоплазматической сети. Активный комплекс Са2+-кальмодулин взаимодействует с протеинкиназами, которые активируют исполнителей апоптоза, и в первую очередь – каспазы. Каспазы расщепляют множество белков цитоплазмы, в том числе белки цитоскелета и ядра – фермент репарации ДНК (PARP), гистоновые белки, ингибиторы ДНКаз.

Конечным звеном этого биохимического каскада является активация ДНКаз, которые производят разрушение ДНК клетки. Считается, что 40 двуцепочечных разрывов ДНК на клетку, т. е. примерно 1 разрыв на хромосому, являются летальными. Фрагментация ДНК в клетках с запущенной программой гибели начинается с редких одноцепочечных разрывов ДНК, доходит до частых двуцепочечных разрывов ДНК, достигая размера фрагментов в 200 пар азотистых оснований, что проявляется характерной лестницей при электофорезе. Специфическая фрагментация ДНК является основным критерием для биохимического и иммунногистохимического выявления клеток в состоянии апоптоза.

Динамика апоптоза при травме спинного мозга

Апоптоз в спинном мозге исследуется сравнительно недавно – с середины 1990-х годов. Его изучение проводят при экспериментальном повреждении спинного мозга и предпринимают попытки провести корреляции с процессами, происходящими у человека. Crowe M. J. в 1995 г. представил первые доказательства апоптоза в травмированном спинном мозге крыс. Li G. I. показал, что компрессионная травма спинного мозга связана с апоптозом глиальных клеток, преимущественно локализованных в дегенерированных длинных трактах белого вещества. Именно апоптозная гибель олигодендроцитов является важным фактором вторичного повреждения. Эти клетки продуцируют миелиновую оболочку проводящих волокон, и их апоптозная гибель может быть причиной распространенной демиелинизации и дегенерации волокон. Было выдвинуто предположение об отсроченном апоптозе олигодендроцитов и связанной с ним демиелинизацией после экспериментальной травмы спинного мозга (Blight A. R., 1985) или спинного мозга человека (Bunge R. P., 1993).