Чудо дыхания. Как работают наши легкие и как поддержать их здоровье

Ключевую роль в разработке новых препаратов играет фармацевтическая индустрия. Весьма вероятно, что в ближайшей перспективе появятся инновации на обоих спектрах заболевания. Первый — для пациентов с наиболее тяжелыми заболеваниями, требующими высоких затрат. С учетом того, что состояние таких пациентов ухудшается быстро, их легче изучать. В этой области мы недавно были свидетелями разработки так называемых биологических препаратов: они помогают самым тяжелым больным, особенно с бронхиальной астмой, не доводить состояние до госпитализации. Различия биологических и химически синтезированных препаратов в том, что действующее вещество первых частично или полностью получено из живых источников, включая человеческий материал, растения и микробов. Несмотря на высокую стоимость производства, эти препараты нацелены на специфическую биологическую мишень, а значит, вероятность клинической эффективности при их применении также выше. Некоторым пациентам с тяжелой бронхиальной астмой использование этих препаратов позволило прекратить прием или существенно снизить дозу кортикостероидов, что само по себе может оказывать влияние на жизнь больного.

Еще одна область с большим потенциалом — влияние на раннюю стадию заболевания, до того как появится выраженное повреждение легких. Сегодня нет таких препаратов, которые предназначались бы для пациентов с ХОБЛ на ранних стадиях с целью замедления развития эмфиземы, что происходит в течение многих лет. Для этого в первую очередь необходимо, чтобы в системе здравоохранения были возможности выявлять таких пациентов. Это также означает, что регуляторные органы, такие как FDA, должны будут расширить типы изучаемых клинических исходов или показателей. Традиционно для исследований заболеваний легких в качестве клинического показателя FDA выбирает функцию легких. Однако даже в случае достаточно тяжелого заболевания этот показатель снижается весьма медленно. Это значит, что для изучения новых препаратов в клиническое исследование, скорее всего, необходимо включать большое число больных, а также проводить его в течение многих лет. Другие виды показателей клинических исследований, например данные, полученные из снимков КТ, могут упростить исследование и вывод на рынок новых препаратов.

Другой способ стимулировать появление новых препаратов — использование новых моделей их разработки. Один из самых потрясающих примеров в XXI веке связан с новыми подходами к лечению муковисцидоза. В 1998 году благодаря достижениям в терапии (в основном с помощью пересадки легких) медиана возраста пациентов с этим заболеванием достигала 32 лет. Однако этого было недостаточно. В то время фармацевтические компании из-за низкого потенциала прибыли относились с сомнением к инвестициям в редкие заболевания. В тот период на посту президента и исполнительного директора Фонда муковисцидоза был Роберт Билл, который придумал новую модель разработки препарата, основанную на венчурной филантропии. Пока благотворительные организации традиционно отдавали свои средства на научные изыскания, Билл предложил партнерство крупной фармацевтической компании.

Он убедил руководство компании Aurora Biosciences (теперь Vertex Pharmaceuticals) стать партнером фонда в поисках субстанции, которая исправляла бы основной генетический дефект у людей с муковисцидозом. Предложение состояло в том, чтобы применить на тот момент весьма новую технологию — скрининг с высокой пропускной способностью, позволивший протестировать в лаборатории более 200 тысяч потенциальных соединений на предмет их способности активировать белок CFTR, действие которого направлено на наиболее распространенную мутацию — F508del. Самое многообещающее соединение, ивакафтор («Калидеко»), перешло на стадию клинических исследований. В 2012 году FDA дало разрешение на регистрацию ивакафтора по показанию муковисцидоз у больных — носителей мутации F508del. С учетом того что этот специфический препарат предназначен для лечения только небольшой популяции больных с такой мутацией, сегодня доступны несколько сочетаний, применяемых у большинства больных с муковисцидозом. В 2014 году фонд продал роялти на препараты для лечения этого заболевания, разработанные совместно с компанией Vertex, за 3,3 миллиарда долларов США, что обеспечило фонд небывалыми для благотворительной организации возможностями. Такой подход к разработке препаратов мог бы стать катализатором производства новых препаратов и для пациентов с другими заболеваниями.

Будущее здоровья легких