Три года спустя Барнард попробовал использовать донорские органы, взятые не у человека. Этот подход, известный как ксенотрансплантация, применялся еще Джеймсом Харди в ходе его первой провальной попытки пересадить сердце человеку в 1963 году. Шесть лет спустя Дентон Кули попытался использовать сердце барана, когда ни одного подходящего донора не нашлось, однако результат был таким же плачевным: сердце начало съеживаться уже в процессе, пока его пришивали на место, и пациент умер до того, как Кули успел заменить неподходящий орган на имевшееся у него про запас свиное сердце. Дональд Росс из Лондона в 1968 году тоже предпринял попытку провести ксенотрансплантацию – прежде чем впервые пересадил сердце от человека человеку. Росс собирался трансплантировать свиное сердце параллельно с отказывающим сердцем пациента, предвосхитив тем самым подход, позже взятый на вооружение Барнардом. Вечер начался неудачно, когда одна из свиней-доноров сбежала и была поймана Дональдом Лонгмором в результате суматошной погони по улицам Лондона. Разбуженная визгом старшая медсестра написала жалобу больничному руководству и совсем не оценила юмора, когда на следующее утро обнаружила на пороге своей комнаты тарелку свиных отбивных. Сама операция закончилась полным провалом: пациент умер в течение часа. Эта история началась с фарса и закончилась трагедией – неудивительно, что никто не стал сообщать о ней прессе.
У Барнарда тоже все складывалось не очень удачно. Первую ксенотрансплантацию он провел в октябре 1977 года, когда молодую девушку, которой делали рядовую операцию на сердце, не удалось отключить от аппарата искусственного кровообращения – сердце отказывалось снова браться за работу. Он решил трансплантировать сердце павиана параллельно ее собственному – это была лишь временная мера с целью выиграть несколько дней, пока не будет найден человеческий донор. Это решение привело к яростному спору Барнарда с его братом Мариусом, который отказался принимать в операции какое-либо участие. Барнард успешно перезапустил оба сердца, но пациентка все равно умерла несколько часов спустя. Вскоре была проведена и вторая операция с использованием сердца шимпанзе – на этот раз пациент продержался четыре дня.
Последняя – и вызвавшая больше всего споров – попытка ксенотрансплантации сердца была предпринята семь лет спустя, когда Леонард Бэйли, хирург из Калифорнии, пересадил сердце павиана двухнедельному младенцу. Последние шесть лет Бэйли тщательно исследовал возможности ксенотрансплантации, и его подопытные козы до пяти месяцев жили с пересаженными овечьими сердцами. Он полагал, что об иммунологических проблемах было известно достаточно, чтобы хирурги-трансплантологи могли рискнуть преодолеть межвидовой барьер. В октябре 1984 года один педиатр сообщил ему, что у него, возможно, есть подходящий кандидат на проведение такой операции. Стефани Фэй Боклэр было меньше недели, она родилась с синдромом гипоплазии левых отделов сердца – врожденной патологией, которая в то время практически неизбежно приводила к смерти ребенка. Бэйли встретился с ее родителями и объяснил им, что хотя и существует операция, которая может повысить ее шансы, до сих пор она давала настолько плохие результаты, что самой большой надеждой для их дочери была бы именно пересадка. Они дали свое согласие, и у девочки взяли кровь, чтобы проверить на совместимость с донорским органом. К удивлению медиков, оказалось, что ткани павиана вызывают менее агрессивную реакцию иммунной системы девочки, чем образцы, взятые у собственных родителей. Тогда было принято решение проводить ксенотрансплантацию.
Состоявшаяся 26 октября операция была пугающе сложной с технической точки зрения. Донорское сердце было размером с грецкий орех, и чтобы герметично пришить его крохотные сосуды, требовалось высочайшее мастерство. Когда Бэйли пропустил через новый орган разряд и сердце снова забилось, вся хирургическая бригада, почувствовав облегчение, принялась обниматься. Следующие несколько недель в газетах печатались ежедневные отчеты о состоянии «беби Фэй». Поначалу все складывалось хорошо, и через неделю мать могла кормить ее и держать на руках. С помощью лекарств удалось остановить начавшееся было отторжение, однако 9 ноября появились признаки, указывающие на то, что новое сердце начинает отказывать. Несмотря на все старания врачей, ее состояние постепенно ухудшалось, и шесть дней спустя она умерла, прожив с обезьяньим сердцем в общей сложности три недели.