Девочка, девушка, женщина + «мужская партия». Танцуют все!

• Регулирует уровень глюкозы крови:

• стимулирует глюконеогенез;

• стимулирует синтез гликогена;

• но при этом является главным контринсулярным гормоном (!);

• снижает чувствительность клеток к инсулину;

• снижает поступление глюкозы в клетку;

• угнетает гликолиз.

• Исход длительного / выраженного повышения кортизола – гипергликемия и инсулинорезистентность!

Итоговый сетевой эффект кортизола – катаболический, и направлен он в первую очередь на поддержание стабильного уровня глюкозы.

Влияние кортизола на другие на гормоны

• Регулирует обмен тиреоидных гормонов.

• Стимулирует продукцию лептина.

• Снижает секрецию ЛГ, уменьшает подъем эстрогенов, секрецию ЛГ и ФСГ во время овуляторного пика.

• Снижает продукцию пролактина.

• Накапливается в фолликуле непосредственно перед овуляцией, что обеспечивает мощный противовоспалительный эффект.

• Стимулирует активность ароматазы в адипоцитах сальника.

Фундаментальные патофизиологические эффекты гиперкортизолемии

• Функциональные и структурные нарушения в ЦНС.

• Нарушения углеводно-жирового обмена.

• Снижение анаболических и усиление катаболических процессов в отношении белков и соединительной ткани.

• Подавление иммунитета, в основном клеточного (высокий кортизол).

• Нарушение репарации ДНК.

• Нарушение функции митохондрий.

• Повышение риска ССЗ.

• Подавление функции щитовидной железы.

• Нарушение синтеза второстепенных (стероидных) гормонов.

• Нарушение функции ЖКТ (секреция желез, моторика, дисбиоз, СПКП).

ДГЭА – эликсир молодости

В организме ДГЭА

• В основном синтезируется надпочечниками.

• У женщин 10 % секретируется яичниками.

• ДГЭА-с –  основной стероидный гормон, который секретируется надпочечниками.

• Его концентрация в 10–20 раз выше концентрации кортизола.

• Период полураспада 10 часов.

• Ежедневно секретируется 25–50 мг гормона.

• Концентрация ДГЭА в 500 – 1000 раз меньше ДГЭА-с.

Влияние гормонов на секрецию ДГЭА

• Кортикотропин и АКТГ стимулируют все ферменты, необходимые для синтеза ДГЭА в клетках надпочечников.

• Инсулин и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста) индуцируют большинство стероидогенных генов, что приводит к увеличению продукции андрогенов.

• Активация рецепторов ЛГ / ХГЧ приводит к увеличению ДГЭА-с, но не ДГЭА.

• Этот эффект связан с увеличением мРНК-сульфотрансферазы, которая превращает ДГЭА в ДГЭА-с.

• Таким образом, функция надпочечников может изменяться под действием ЛГ и ХГЧ.

ДГЭА как биомаркер старения

• В процессе старения АКТГ приводит к значительному повышению концентрации 17-ОН-прогестерона, в то время как не происходит изменений концентрации ДГЭА.

• Соотношение ДГЭА / 17-ОН-прогестерон – информативный маркер старения.

• Высокий уровень ДГЭА-с связан с наименьшими двигательными ограничениями (особенно у женщин), лучшей когнитивной функцией (среди женщин, но не мужчин), с более высокой самооценкой уровня здоровья (значимо только для мужчин) (по результатам Национального исследования в Тайване).

Функции ДГЭА

• Является предшественником половых гормонов.

• Анаболический гормон – поддержка трофики соединительной ткани.

• Является антагонистом глюкокортикоидов (в отношении негативных эффектов).

• Повышает чувствительность к инсулину!

• Обладает антиатерогенным действием, снижает уровень холестерола и триглицеридов.

• Снижает склонность к гиперкоагуляции.

• Улучшает композицию тела.

• Снижает формирование жира.

• Повышает сухую массу.

• Препятствует развитию ожирения (мужчины) и способствует снижению веса.

• Активный стрессопротектор.

• Обладает нейропротективным действием, улучшает память.

• Поддерживает иммунную систему – аллергии, аутоиммунные заболевания; противоопухолевый иммунитет.

• Улучшает общее самочувствие.

ДГЭА и ЦНС

Концентрация ДГЭА в ЦНС в 5 – 10 раз превышает концентрацию в крови!

• Антиоксидантные эффекты.

• Противовоспалительный эффект.

• Синтез и секреция катехоламинов в мозге.

• Рост нейритов.

• В отличие от ДГЭА, ДГЭА-с при низких наномолярных концентрациях не оказывает эффекта на рост аксонов, но стимулирует рост дендритов.

• Нейрогенез и выживаемость нейронов.

• ДГЭА увеличивает количество вновь образованных нейронов в гиппокампе (подобным действием не обладают прегненолон и андростендиол).

• Антиглюкокортикоидный эффект.

• ДГЭА предотвращает деструктивный эффект кортизола / ГК на нейроны гиппокампа за счет формирования новых нейронов и увеличения их выживаемости.

• Можно предполагать, что частично протекторный эффект ДГЭА-с реализуется за счет уменьшения уровня экспрессии ядерных глюкокортикоидных рецепторов в нейронах гиппокампа.

• ДГЭА улучшает REM фазу сна и память.

• На нейромедиаторном уровне действие ДГЭА в ЦНС опосредуется через:

✓ стимуляцию рецептора ГАМК;

✓ увеличение концентрации бета-эндорфина;

✓ увеличение концентрации серотонина.