Девочка, девушка, женщина + «мужская партия». Танцуют все!

• Повреждает нейроны гиппокампа и других структур мозга.

• Снижает продукцию ацетилхолина путем снижения активности ацетилхолин-трансферазы.

• Повышает активность транспортера серотонина, что снижает уровень серотонина.

• В ночное время улучшает декларативную память (гиппокамп) и снижает эмоциональную память (миндалевидное ядро).

• В долгосрочной перспективе повышение кортизола снижает память, способность к концентрации и другие когнитивные способности. (Lupien S. J., Schwartz G., Ng Y. K., Fiocco A., Wan N., Pruessner J. C., Meaney M. J., Nair N. P. The Douglas Hospital Longitudinal Study of Normal and Pathological Aging: summary of findings. J Psychiatry Neurosci. 2005 Sep;30 (5):32834.)

• Были получены данные от почти трех тысяч участников в 2002–2004 гг. (жители Лондона).

– Кортизол слюны был оценен при пробуждении, через 30 минут после и еще четыре раза в течение суток.

– Выявлена обратная корреляция кортизола слюны с положительным аффектом (Steptoe A, et al. Am J Epidemiol. 2008 Jan 1;167 (1):96 – 102. Epub 2007, Oct 4).

• Гиперкортизолемия была причастна к нарушению ГК-рецептор опосредованного механизма отрицательной обратной связи в ГГНО и может иметь ключевое значение в патогенезе депрессивных симптомов (Young AH. Stress. 2004 Dec;7 (4):205-8).

• При депрессии ГГНО гиперактивна в силу генетических предпосылок и / или эпигенетического влияния в раннем периоде жизни или во взрослой жизни. (Swaab DF, et al. Ageing Res Rev. 2005 May;4 (2):141-94.)

• Гиперкортизолемия повышает возбудимость ЦНС в ответ на раздражающие стимулы.

• Индуцированный страх более выраженный и продолжительный у лиц с высоким уровнем кортизола.

Стресс – пусковой фактор метаболического синдрома и ожирения

Как правило, при повышенном кортизоле развивается большая тяга к легким углеводам («комфортной пище»).

• Легкие углеводы ведут к выбросу инсулина в супрафизиологических количествах.

• Высокий уровень глюкозы и инсулина ведут к еще большему повышению кортизола – контринсулярный эффект кортизола!

• Кортизол остается длительно повышенным!

• Кортизол имеет прямой антагонистичный эффект в отношении инсулина во всем организме – усугубляет инсулинорезистентность даже в умеренных концентрациях!

• Кортизол запускает глюконеогенез = еще больше глюкозы и еще больше инсулина / инсулинорезистентности.

• Инсулинорезистентная клетка «голодает» = еще больше нарастает потребление «комфортной еды» – легких углеводов.

• Нарастающая гипергликемия и инсулинорезистентность = воспаление предрасполагают к еще большей продукции кортизола.

• Высокий кортизол увеличивает количество висцерального «провоспалительного» жира (он чувствителен к кортизолу, а не инсулину!).

• Формируется порочный круг.

• Таким образом, повышенный кортизол участвует в формировании инсулинорезистентности, висцерального ожирения, гипертензии, дислипидемии и микроальбуминурии = метаболический синдром.

• 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназа 1-го типа (11-β HSD1) конвертирует неактивный кортизон в метаболически активный кортизол.

• Его активность повышена при висцеральном ожирении.

• Назначение селективного мощного ингибитора (11-β HSD1) вызывает снижение веса, инсулина, глюкозы, триглицеридов и холестерина натощак у мышей с алиментарным ожирением.

Кортизол, инсулин и половые стероиды при метаболическом синдроме

• Инсулин и кортизол активируют ароматазу, повышая уровень эстрогенов.

• Из-за обкрадывания прегненолона кортизолом:

• женщины, как правило, имеют относительную гиперэстрогению;

• мужчины имеют абсолютный дефицит тестостерона и относительную или абсолютную гиперэстрогению.

• Гиперэстрогения усугубляет ожирение.

Ожирение = воспаление = стресс

• Адипоциты являются как источником, так и мишенью провоспалительных цитокинов.

• Секретируют адипокины.

• Имеют рецепторы для провоспалительных цитокинов.

• Инфильтрация жировой ткани макрофагами является облигатным признаком ожирения.

• При метаболическом синдроме жировая ткань содержит до 40 % больше макрофагов.

• Пара адипоцит-макрофаг работают как синергисты в синтезе провоспалительных цитокинов.

• Даже небольшое снижение веса приводит к значительному снижению провоспалительных маркеров и повышению уровня адипонектина.

Симптомы хронической гиперкортизолемии

• Висцеральное ожирение;

• «кушингоидное» лицо;

• акне, жирная кожа;

• потеря мышечной массы / силы (особенно конечности);

• склонность к задержке жидкости;

• гипертония, головные боли;

• дислипидемия;

• дис / гипергликемия;

• повышенный аппетит, тяга к углеводам, алкоголю и другим стимуляторам;

• повышенная резорбция кости;

• боли в пояснице и других отделах;

• истончение и потеря волос на голове;

• гипертрихоз / гирсутизм у женщин;

• сниженная энергетика, инсулинорезистентность;

• снижение либидо;

• снижение памяти и концентрации;

• депрессии;

• нарушения сна;

• эмоциональная лабильность и др.;

• общее снижение иммунитета;

• частые инфекционные заболевания.

Низкий кортизол