Энциклопедия клинической гастроэнтерологии

S-аденозилметионин (гептрал) представляет собой природное вещество, которое входит в состав различных тканей организма и играет ключевую роль в метаболизме печени. В организме S-аденозилметионин образуется из метионина с использованием АТФ при участии фермента S-аденозилметионинсинтетазы. Данное соединение улучшает функцию гепатоцитов за счет увеличения текучести мембран через реакцию трансметилирования и повышает продукцию антиоксидантов (например, цистеина и глютатиона). В результате этих эффектов повышается элиминация свободных радикалов и других токсических метаболитов из гепатоцитов.

Гептрал вначале назначают парентерально по 5—10 мл (400–800 мг) внутривенно или внутримышечно в течение 10–14 дней, а затем по 400–800 мг (1–2 таблетки) 2 раза в день. Продолжительность курса лечения – в среднем 2 месяца. Препарат не следует назначать при азотемии и в первые 6 месяцев беременности.

Колхицин препятствует синтезу коллагена, но механизм его действия несколько иной, чем у D-пеницилламина. Колхицин препятствует микротубулярной сборке и трансцеллюлярному движению коллагена, а также увеличивает продукцию коллагеназы. Колхицин обладает свойствами, которые влияют на определенные звенья патогенеза алкогольного гепатита и цирроза. Этот препарат ингибирует миграцию гранулоцитов и препятствует разрушению полиморфноядерных лейкоцитов. Более обнадеживающие данные получены при применении колхицина у больных с алкогольным циррозом. Пятилетняя выживаемость у таких больных, принимавших 1 мг в день колхицина в течение 5 дней в неделю, составляла 75 % в сравнении с 34 % в группе, получавшей плацебо. Однако подобное исследование больных алкогольным гепатитом, получавшим 1 мг колхицина в день на протяжении 6 месяцев, не показало статически достоверной разницы в клинических, лабораторных и гистологических данных с контрольной группой, хотя отмечалось более значительное улучшение гистологических показателей в «колхициновой» группе.

Анаболические стероиды изменяют синтез нуклеиновых кислот и белков. У истощенных пациентов указанные средства в качестве дополнения к диетотерапии могут продлить сроки выживаемости. Однако они отличаются потенциальной гепатотоксичностью и должны применяться с большой осторожностью.

Пропилтиоурацил уменьшает гипоксическое повреждение печени, возникающее на фоне хронической алкогольной интоксикации, что побудило к попыткам использования его для лечения алкогольной болезни, в основном на стадии цирроза. Получены данные об улучшении биохимических показателей и прогноза преимущественно у больных, прекративших или сокративших употребление спиртных напитков.

Имеются указания на улучшение клиникобиохимической и гистологической картины на фоне применения у больных АБП урсодезоксихолевой кислоты, что, вероятно, связано не только с ее антихолестатическим эффектом, но и с подавлением секреции провоспалительных цитокинов.

При развитии цирроза основные усилия должны быть сосредоточены на профилактике и лечении его осложнений (кровотечения из варикозных вен пищевода, асцита, печеночной энцефалопатии). Трансплантация печени – единственный эффективный метод лечения терминальных стадий ее поражения, в том числе АБП. В США среди пациентов, подвергающихся трансплантации печени, больные с терминальной стадией АБП составляют приблизительно 27 %. Инфицирование их вирусом гепатита С не оказывает принципиального влияния на выживаемость после указанной операции. Необходимым условием трансплантации является шестимесячный срок абстиненции перед ее проведением.

По разным данным, от 10 до 80 % больных после трансплантации печени возвращаются к употреблению алкоголя.

Прогноз

Алкогольный цирроз развивается обычно медленно, и прогноз при нем значительно лучше, чем при других формах циррозов. Так, среди лиц, употребляющих около 160 г этанола в день, цирроз формируется в среднем через 21 год. Естественно, что существенное влияние на прогноз оказывает прекращение или продолжение употребления алкоголя после установления диагноза алкогольной болезни. К неблагоприятным гистологическим прогностическим признакам относятся внутрипеченочный холестаз и перивенулярный фиброз.

Наихудший прогноз у больных с острым алкогольным гепатитом, развившимся на фоне цирроза: средняя летальность среди госпитализированных больных достигает 50 %. Существенно ухудшает выживаемость больных сопутствующая инфекция вирусами гепатитов В и С, в том числе за счет повышения риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фиброз и цирроз печени

Фиброз печени характеризуется избыточным образованием коллагеновой ткани. Как самостоятельное заболевание обычно не сопровождается клинической симптоматикой и функциональными нарушениями. В ряде случаев при врожденном и алкогольном фиброзе печени, шистомотозе, саркоидозе развивается портальная гипертензия.

Критерии достоверной диагностики морфологические: при фиброзе дольковая архитектоника печени не нарушается.