Сербия в тот момент имела в смысле восстания гораздо лучшие перспективы, чем Далмация и Хорватия, поскольку германская оккупация была тяжелее итальянской, а марионеточное правительство генерала Милана Недича, в отличие от правительства главы усташей Анте Павелича у хорватов, не пользовалось популярностью в сербском народе. В середине августа 1941 года в Сербии коммунисты подняли восстание и овладели территорией с центром в городе Ужице в Западной Сербии. Были разоружены или уничтожены отряды четников Драже Михайловича и гвардейцы квислинговского правительства Недича. Тито стал президентом Ужицкой «Красной республики», Эдуард Кардель – министром иностранных дел, Александр Ранкович, отвечавший за партизанское движение в Сербии, стал также начальником Службы безопасности, а Джилас – министром печати и редактором единственной газеты «Борба». Начальником штаба народно-освободительной армии стал бывший капитан королевской армии черногорец Арсо Йованович, только что вступивший в ряды партии. В 1948 году в конфликте Тито со Сталиным, будучи начальником Генштаба, он неосторожно принял сторону Сталина и был убит во время раскрытия антититовского заговора. Площадь Ужицкой республики составляла 19 тыс. кв. км, а население превышало миллион человек. Партизанская армия к концу 1941 года состояла из 90 отрядов и ряда отдельных батальонов и чет (рот). В ходе контрнаступления на освобожденную территорию в период с 24 сентября по 15 ноября немецкие войска, ударную силу которых составляла 342-я пехотная дивизия, смогли оттеснить партизан из Мачвы, Посавины и средней части Шумадии на рубеж Кралево, Рудник, Лиг, Валево, Крупань и приготовиться к штурму Ужицы. За этот период только солдаты 342-й пехотной дивизии убили в бою 905 партизан, а 2865 партизан, захваченных в плен, немцы расстреляли. Кроме того, было арестовано 22 775 мирных жителей – сербов, подозреваемых в связях с партизанами или в качестве заложников. Из числа арестованных был отпущен только 1171 человек, остальных расстреляли или заключили в концлагерь. 20 октября 1941 года за убийство 10 и ранение 26 немецких солдат было расстреляно около 7 тыс. мужчин – жителей Крагуеваца, в окрестностях которого и произошло нападение. Еще полторы тысячи человек были расстреляны в Валево. Было также сожжено несколько сел, угнаны тысячи голов скота. Этот террор заставил четников Михайловича отказаться от активных действий против немцев (столкновения с хорватскими усташами продолжались). Тут сыграло свою роль и то, что основная масса четников была местными крестьянами, опасавшимися за свои семьи и хозяйства, разоряемые немцами, тогда как большинство коммунистов были горожанами – выходцами из других районов Югославии. Будущий биограф Тито Владимир Дедиер, осенью 1941 года состоявший политическим комиссаром в Крагуеваце, вспоминал: «Отряды четников обычно состояли из более пожилых, женатых мужчин, зажиточных крестьян. Они ночевали дома в деревнях, и время от времени для прохождения боевой подготовки их вызывали в штаб. Мне стоило больших трудов убедить их командиров вокруг Крагуеваца сражаться вместе с нами против немцев. Они говорили, что у них нет таких приказов. С другой стороны, они критиковали наше командование за то, что мы “безжалостно” проливали кровь сербского народа, сражаясь против немцев в неравной борьбе». Всего же в немецком наступлении участвовали силы, примерно эквивалентные трем с половиной дивизиям. 29 ноября отряды Тито вынуждены были оставить Ужице и в тяжелых боях как с немцами, так и четниками начали переход в Боснию по труднодоступным горным тропам. По окончании перехода в Санджак 21 декабря 1941 года в селе Рудо была создана 1-я Пролетарская народно-освободительная ударная бригада. После взятия Ужице немцы расстреляли или отправили в концлагеря около 500 партизан и им сочувствующих. Из 124 бывших бойцов Ужицкого отряда и 8 сочувствующих, направленных в лагерь в Норвегию, погибли 75 человек. Всего же после захвата территории Ужицкой республики немцы расстреляли или уничтожили в концлагерях еще более 400 человек. Общее же число партизан, погибших в ходе немецкого контрнаступления на Ужицкую республику, так никогда и не было установлено.