Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

В ткани молочной железы при поражении раковым процессом уменьшается также уровень и активность ферментов, расщепляющих и нейтрализующих прогестерон. Из-за этого уровень прогестерона увеличивается, и в комбинации с большим количеством прогестероновых рецепторов увеличивается также и воздействие этого гормона на гены, что приводит к повышенному митотическому делению клеток. Многочисленные исследования на животных и людях показали, что сам по себе эстроген не вызывает пролиферацию клеток, в то время как комбинация эстрогена с прогестероном является отличным стимулятором пролиферации клеток, особенно раковых.

Интересно, что роль прогестероновых рецепторов в развитии рака молочной железы доказана на животных моделях, однако до сих пор не удается найти четкую связь между ПР и раком груди у женщин, несмотря на многочисленные публикации о функции ПР в модуляции рака молочной железы с биологической точки зрения. Использование антагонистов прогестерона (мифепристона) в лечении рака молочной железы оказалось малоэффективным и вызвало немало серьезных побочных эффектов. Современный поиск лекарственных препаратов для лечения этого опасного заболевания основан на создании препаратов из группы селективных модуляторов прогестероновых рецепторов, которые смогут взаимодействовать с ядерными и мембранными прогестероновыми рецепторами раковых клеток, а также блокировать не только прогестероновые рецепторы, но и эстрогенные, понижая выработку особых веществ — киназ, участвующих в усвоении стероидных гормонов.

15.7. Прогестерон и рак яичников

Рак яичников занимает пятое место по уровню смертности женщин и чаще всего возникает у женщин в климактерическом периоде, обычно уже на поздних стадиях. В последнее время наблюдается рост уровня рака яичников, особенно у более молодой категории женщин, что связано с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, когда интенсивно применяются препараты для стимуляции и индукции овуляции.

Рак яичников чаще всего возникает из клеток поверхностного эпителия, которые представляют собой один слой мезотелиальных кубических клеток, покрывающих яичник снаружи. Этот слой клеток прилегает к базальной мембране и легко повреждается во время овуляции. Фактически разрыв фолликула и выход яйцеклетки за пределы яичника в брюшную полость сопровождается постоянным повреждением поверхностной оболочки яичника. Если бы она была толстой, овуляция была бы невозможной.

В течение всей жизни женщины такая физиологическая поломка наблюдается при каждом менструальном цикле, то есть до 400 раз. В участке поврежденной оболочки возникает воспалительный процесс с вовлечением ряда иммунологических факторов. Поэтому между раком яичников и овуляцией существует связь, так как овуляция — это натуральный воспалительный процесс.

Известно, что женщины, у которых овуляция подавлена беременностью, грудным вскармливанием, гормональными контрацептивами, меньше подвержены риску развития рака яичников. И наоборот, факторы, которые усиливают воспалительный процесс, повышают риск развития рака яичников, и к этим факторам часто относят эндометриоз, кисты яичников, гипертиреоидизм, а также использование талька (его часто использовали в производстве перчаток, а также в процессе их обработки).

Беременность, которая завершилась родами в срок, особенно многоплодная беременность, оказывает защитный эффект на яичники. Многочисленные исследования показывают, что применение экзогенного прогестерона понижает риск развития рака яичников как у животных, так и у людей. Рак маточных труб, который возникает очень редко и который часто относят к группе рака яичников, тоже чувствителен к уровню прогестерона, так как в маточных трубах имеются прогестероновые рецепторы.

15.8. Прогестерон и рак эндометрия

Рак эндометрия — редкое заболевание, тем не менее, в списке злокачественных заболеваний он занимает четвертое место по распространенности среди всех видов рака, от которых страдают женщины.

Считается, что раннее лечение злокачественных опухолей гарантирует лучший прогноз, что частично является верным. Однако для каждого вида злокачественного образования существует своя статистика выживаемости, и эти показатели неодинаковы. Например, по данным американской статистики, которая совпадает с европейской, 5-летняя выживаемость после лечения рака простаты составляет почти 100 %, для рака молочной железы — около 90 %, меланомы — 95–99 % (речь идет о нераспространенных формах рака, о первых двух стадиях). Но для рака эндометрия, несмотря на его раннее выявление, показатели выживаемости за последние 30 лет значительно ухудшились и составляют 84 %. Без лечения степень выживаемости низкая.