Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

Объяснить такое явление можно тем, что при беременности наблюдается значительный рост (пролиферация) молочных желез — высокие уровни прогестерона не проходят бесследно для организма женщины. Но как же появилось утверждение, что у женщин с несколькими родами и периодами лактации после них риск развития рака молочной железы понижается? Необходимо вспомнить физиологические изменения в послеродовом периоде. Уровни гормонов, в том числе прогестерона, значительно понижаются. Но защитным эффектом обладает лактация. Она не только подавляет овуляцию и вызывает длительный (6 месяцев и даже больше) период ановуляции и отсутствия менструальных циклов. С лактацией удаляются поврежденные и патологические клетки эпителия протоков и молочных желез, и среди них те, которые в будущем могли бы быть потенциально раковыми клетками. Поэтому, если состояние беременности повышает риск развития рака, длительное грудное вскармливание компенсирует этот риск и даже понижает его.

В недалеком прошлом считалось, что эстроген увеличивает рост предраковых клеток молочной железы. Однако рак молочной железы, имеющий связь с беременностями, часто эстроген-нечувствительный или негативный. Некоторые ученые считают, что триггером возникновения рака молочной железы может быть повышенный уровень пролактина. Как известно, уровень пролактина также повышается с возрастом женщины.

Но если рассматривать уровни пролактина, то самые высокие из них наблюдаются не после родов, в период лактации, а в третьем триместре беременности, ближе к родам — до 200 нг/мл. После родов, если женщина не кормит грудью, уровень пролактина быстро понижается и в течение 8–10 недель может достичь уровня гормона до беременности.

У кормящих грудью матерей выработка пролактина зависит от количества и продолжительности кормлений. Буквально через 45 минут после кормления уровень пролактина удваивается и начинается выработка молока до следующей сессии кормления. Но, несмотря на такие повышения и понижения пролактина в крови женщины, все его уровни не достигают уровней при беременности. Даже у кормящих матерей уровень гормона постепенно понижается. В первые 3–6 месяцев он не превышает 100–110 нг/мл (у небеременных женщин уровни пролактина не повышаются выше 25–30 нг/мл), но как только появляются менструальные циклы, уровень гормона падает до 50–70 нг/мл и последующие месяцы кормления обычно не превышает 50 нг/мл.

Таким образом, скорее всего, комбинация высокого уровня прогестерона и пролактина во время беременности может быть триггером развития рака молочной железы.

15.6.6. Рак молочной железы и прогестероновые рецепторы

Рак молочной железы является комплексным заболеванием и по причинам возникновения, и по проявлению, и по протеканию, и по реакции на лечение. В зависимости от генной классификации рак молочной железы делят на несколько категорий. Более в 70 % случаев опухоль имеет рецепторы к эстрогену (ERa), поэтому она чувствительна к антиэстрогенным препаратам (тамоксифен, фазлодекс). Частично эти виды карцином могут содержать рецепторы прогестерона (PRs), однако роль этих рецепторов в развитии рака, а также лечении, неизвестна. Низкий уровень обоих гормонов внутри опухолевых тканей стимулирует рост раковых клеток.

Прогестероновые рецепторы могут активироваться как ответная реакция на активность эстрогенных рецепторов, но также независимо от них. В молочной железе имеется два вида прогестероновых рецепторов, ПР-А и ПР-В, но для их активации обычно требуется эстроген. Поэтому рассматривать действие прогестерона без взаимосвязи с эстрогеном невозможно.

Изучение роли прогестероновых рецепторов в возникновении рака молочной железы началось тогда, когда после применения химиотерапии в течение нескольких лет выяснилось, что не все опухоли чувствительны к антиэстрогенным лекарственным препаратам, несмотря на то, что в их структуре имеются рецепторы к эстрогенам и прогестерону. Но так как между возникновением рака молочной железы и прогестероном найдена взаимосвязь, врачи-ученые начали исследовать влияние препаратов с антипрогестероновым действием на регресс ракового процесса.

ПР-В регулируют экспрессию васкулярного эндотелиального фактора роста (ВЭФР) в раковых клетках, а так как количество этих рецепторов тоже увеличено в таких клетках, автоматически вырабатывается и больше ВЭФР. Доказано, что и эстрогены, и прогестерон (натуральный и синтетический) стимулируют выработку ВЭФР, который поддерживает рост раковых клеток.

ВЭФР является очень важным веществом, стимулирующим рост новых сосудов — процесс ангиогенеза. Как известно, ангиогенез играет важную роль в росте и разрастании раковых тканей, а также в процессе метастазирования. Существует несколько факторов, которые повышают выработку этого вещества: гипоксия (тканевое кислородное голодание), онкогены, кислотно-щелочное состояние (рН) и стероидные гормоны.