Тем временем Децим Брут с семью легионами заперся в Мутине, а Антоний начал осаду города. Последующие события получили название Мутинской войны (43 г. до н. э.). По предложению Цицерона сенат наделил Октавиана пропреторскими полномочиями (вкупе с сенаторским достоинством) и направил его вместе с обоими консулами 43 г. до н. э., Гаем Вибием Пансой и Авлом Гирцием, на выручку Дециму Бруту. В свою очередь, Антоний отказался подчиниться распоряжению сената оставить Брута в покое и ждать дальнейших указаний, не приближаясь к Риму более чем на 200 миль; тем самым он поставил себя в положение мятежника.
Уже в апреле в двух сражениях Антоний был разбит и ушел от стен Мутины в Нарбонскую Галлию к Лепиду. В боях погибли оба консула, а Октавиана легионеры провозгласили императором. Сенат торжествовал победу; Антоний был объявлен «врагом республики». Дециму Бруту предоставили триумф, Октавиану – овацию. Сенатская олигархия во главе с Цицероном теперь явно игнорировала амбиции Октавиана (поскольку Антоний, как казалось в Риме, был окончательно разбит). Ему отказали в консульстве и велели сдать командование Дециму Бруту. Однако вскоре выяснилось, что отделаться от Октавиана было не так-то просто. Он не сдал командования и не стал преследовать Антония. Последний благополучно перешел Альпы и в конце мая соединился с войсками Лепида, изменившего сенату. Децим Брут попытался прорваться в Македонию, однако его легионы перешли на сторону цезарианцев, а сам он был захвачен в плен галлами и по требованию Антония убит. Воспользовавшись благоприятной ситуацией и энтузиазмом своих солдат, в конце июля Октавиан во главе восьми легионов двинулся на Рим.
Все войска, находившиеся близ города, перешли на сторону цезарианцев, поэтому Рим был взят без боя. Октавиана немедленно избрали консулом, и уже 19 августа он вступил в должность (вместе с Квинтом Педием, племянником Цезаря). Амнистия в отношении убийц Цезаря была отменена. Легионеры получили щедрые награды; законы, объявлявшие Антония и Лепида врагами отечества, были кассированы. Затем Октавиан выступил из Рима на север, к городу Бононии. Антоний в это время уже стоял возле Мутины. В переговорах между ними роль посредника играл Лепид.
В ноябре 43 г. до н. э. все трое встретились на островке посреди реки Лавиния. За 2–3 дня им удалось договориться о разделе верховной власти. Было решено создать чрезвычайную комиссию из трех человек для наведения порядка в государстве (tres viri rei publicae constituendae) с неограниченными полномочиями сроком на 5 лет. Так возник Второй триумвират (43–36 гг. до н. э.). Его отличие от первого заключалось в том, что политический блок Помпея, Цезаря и Красса никогда не был оформлен юридически, оставаясь частным, негласным объединением, тогда как союз Антония, Октавиана и Лепида был конституирован в качестве официального (хотя и чрезвычайного) органа государственной власти. Бесспорным лидером триумвирата на тот момент являлся Антоний. Триумвиры поделили между собой провинции и легионы. Ведение войны на Востоке против Брута и Кассия взяли на себя Антоний и Октавиан с сорока легионами, Лепид с тремя легионами отвечал за порядок в Риме и Италии. Были достигнуты договоренности о наделении землей ветеранов (для этой цели предназначались 18 самых крупных и богатых городов Италии) и о проскрипциях, живо напомнивших римским гражданам времена Суллы. В качестве главного основания для репрессий триумвиры выдвигали необходимость отмщения за убийство Цезаря.
Вступив в Рим в конце ноября, триумвиры сразу же опубликовали закон, который облек их властью, равной консульской, сроком на 5 лет (до 1 января 37 г. до н. э.). Затем наступило время террора. В Риме и по всей Италии началась охота за людьми, последовали жестокие расправы и конфискации. Вне закона было объявлено немало богатых людей, поскольку триумвиры остро нуждались в деньгах. В это время путем доносов и безнаказанных убийств сводились старые счеты и решались материальные проблемы. Среди многих был проскрибирован из-за своих богатств известный в свое время лихоимец 72-летний Гай Веррес, которого некогда обвинял в суде Цицерон.
Сам великий оратор погиб в числе первых. Смерти 63-летнего Цицерона особенно добивался его заклятый враг Антоний. Формально старый консуляр был обвинен в казни без суда римских граждан, т. е. катилинарцев (5 декабря 63 г. до н. э.), среди которых был отчим Антония, Лентул Сура. Цицерон пытался бежать, но неудачно; он был настигнут в Кампании и убит 7 декабря 43 г. до н. э. Отрубленные голову и руку оратора выставили на форуме, прибив к рострам (одно время голова Цицерона «украшала» даже обеденный стол Антония, причем жена последнего, Фульвия, исколола язык оратора булавкой). Погибли также брат и племянник Цицерона. В Риме воцарилась атмосфера всеобщего страха и подозрительности. Этого и добивались триумвиры, рассчитывавшие таким образом парализовать действия оппозиции. В общей сложности тогда погибло около 300 сенаторов, 2 тысячи всадников и множество простых граждан.