Клиническая гастроэнтерология

После нагрузки бромсульфалеина отмечается повышенная задержка красителя через 45 мин., а вторичного повышения концентрации как при синдроме Дабина-Джонсона не происходит.

При рентгеновском исследовании нормальные результаты, т. е. контрастируется желчный пузырь при пероральной холецистографии.

При исследовании лидофенином печень, желчный пузырь и желчные протоки не визуализируются.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз с другими гепатозами и с другими заболеваниями печени, сопровождающимися нарушением пигментного обмена.

Лечение

Лечение не разработано. Больные обычно сохраняют работоспособность и общее удовлетворительное состояние. Имеются наблюдения, когда различные наследственные гипербилирубинемии выявляют у одних членов семьи синдром Дабина-Джонсона, а у других Ротора, а также у одного и того же больного отмечено чередование конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемий. Подобные наблюдения свидетельствуют об условностях этих синдромов и сложности механизма наследования.

Прогноз

Прогноз благоприятный, течение многолетнее, без существенных нарушений общего состояния. Периодически возможно обострение под давлением тех же факторов, что и синдрома Дабина-Джонсона. Оба эти синдрома могут привести к развитию желчекаменной болезни.

Гемохроматоз

Гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет) – это наследственное заболевание, характеризующееся повышенным всасыванием железа в кишечнике и отложением в органах и тканях железосодержащих пигментов (преимущественно в виде гемосидерина) с развитием фиброза.

Гемохроматоз впервые был описан Труссо в 1871 году, как симптомокомплекс, характеризующийся сахарным диабетом, пигментацией кожи, циррозом печени с накоплением Fe в организме.

Термин «Гемохроматоз» предложен Реклингхаузеном в 1890 году. Чуть позже J. H. Sheldon высказал предположение о наследственном характере данного заболевания, а в 1972 г. М. Simon доказал генетическую природу гемохроматоза, обнаружив его тесную связь с антигенами гистосовместимости HLA. И только в 1996 г. J. N. Feder с соавторами удалось идентифицировать ген наследственного гемохроматоза (HFE), мутации которого наиболее часто приводят к развитию данного заболевания. В 2000–2004 гг. описаны мутации других генов, приводящие к развитию гемохроматоза.

В настоящее время термин «гемохроматоз» используется в качестве синонимичного клинико-патологического синдрома, который обусловлен не только генетически-детерминированной перегрузкой железом, но и другими более редкими причинами, которые были описаны в последние годы.

В МКБ-10 относится к Классу IY, к рубрике Е.80.1 -гемохроматоз.

Классификация синдрома перегрузки железом

Наследственный гемохроматоз

HFE-ассоциированный (ИЕЕ1)-тип 1:

1. C282Y/C282Y

2. C282Y/H63D

3. Другие HFE мутации

Не HFE-ассоциированный:

1. Ювенильный гемохроматоз (HFE 2)-тип 2

• 2А тип – мутации гена гепсидина

• 2В тип – мутации гена гемоювелина

2. Мутации гена, кодирующего синтез рецептора трансферрина 2 типа. (TFR 2)-тип 3

3. Аутосомно-доминантный, обусловленный мутацией гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина (HFE 4) тип 4

4. Африканский синдром перегрузки железом

Вторичная перегрузка железом (приобретенный синдром перегрузки железом)

1. Анемии с неэффективным эритропоэзом

• Талассемии

• Сидеробластные анемии

• Хроническая гемолитическая анемия

• Апластическая анемия

• Дефицит пируваткиназы

2. Алиментарная перегрузка железом (синдром Банти)

3. Парентеральная перегрузка железом

• Трансфузии эритроцитарной массы

• Железо-декстрановые инъекции

• Длительный гемодиализ

4. Хронические заболевания печени

• Поздняя кожная форма порфирии

• Хронический вирусный гепатит В и С

• Алкогольная болезнь печени

• Неалкогольный стеатогепатит

• Портокавальное шунтирование крови

5. Дисметаболический синдром перегрузки железом о Неонатальный синдром перегрузки железом

• Ацерулоплазминемия

• Врожденная атрансферринемия 

Наследственный гемохроматоз

Эпидемиология

Распространенность – 1:200 – 1:300 (в европейской популяции). На севере западной Европы особенно распространена мутация С282У-ШЕ-гена, в США и Канаде -

H63D-HFE-гена. Гетерозиготное носительство патологического гена отмечается у 10–13% населения. Мужчины болеют предположительно в 10 раз чаще женщин, чаще в возрасте 40–60 лет, а женщины после менопаузы. 3–8 на 100 тыс. населения.

Средняя частота встречаемости мутации гена C282Y – 3,7%, частота генотипа C282Y/C282Y – 0,7–0,8%, средняя частота встречаемости мутации H63D – 15,7%, частота генотипа H63D/H63D до 3% среди населения Республики Беларусь (Л. Н. Сивицкая, Е. Н. Кушнеревич, Н. Г. Даниленко, О. Г. Давыденко, 2007). 

Этиология