Мы добились значительного прогресса в понимании рака: теперь это уже была не просто «болезнь избыточного роста», а «болезнь генетических мутаций, которые вызывают избыточный рост». Мы сумели снять одну из вуалей с истины о происхождении рака: канцерогены вызывают рак, провоцируя генетические мутации. И теперь, когда мы понимаем глубинную причину рака, мы можем создать лекарства, которые спасают жизни.
Начинался XXI век, и многим казалось, что впереди нас уже вот-вот ждет мир, в котором не будет рака. Иматиниб и трастузумаб немедленно стали хитами. Но, как и в случае со многими «звездами одного хита», первый хит оказался одновременно и самым лучшим.
7
Прокрустово ложе
В 2013 году актриса Анжелина Джоли, обладательница премии «Оскар», приняла решение удалить себе обе груди, узнав о положительном анализе на генетическую мутацию
После открытия двойной спирали ДНК прошло больше полувека. Где же все обещанные чудесные генетические лекарства? Пациентам – даже невероятно богатым и влиятельным знаменитостям – до сих пор приходится удалять груди и яичники, чтобы избежать рака. Похоже, все наше генетическое колдовство продвинулось в борьбе с раком лишь чуть дальше, чем гильотина для груди. Что же пошло не так в генетической парадигме рака?
Исследования на близнецах
Самые четкие доказательства, опровергающие идею, что рак – это по большей части генетическая болезнь, были получены из исследований на близнецах. У однояйцевых близнецов набор генов абсолютно идентичен, у разнояйцевых – одинаков примерно на 50 %, как у любых братьев и сестер. Если близнецов растят в одной семье, то и факторы окружающей среды на них действуют одинаковые. Сравнив однояйцевых близнецов с разнояйцевыми, можно примерно понять, насколько гены влияют на риск развития рака[93]
.Крупное исследование близнецов, проведенное в Швеции, Дании и Финляндии, пришло к выводу, что большинство факторов риска развития рака
Эта статистика верна даже для обладательниц гена
Главная проблема – не сам ген, а окружающая среда, которая позволяет проявиться его «раковым наклонностям»[94]
. Иными словами, рост рака зависит не только (и даже не столько) от «семени», но и от «почвы». Даже для видов рака с известным высоким генетическим риском определяющую роль все равно играет окружающая среда. Риск развития большинства распространенных видов рака лишь на 20–40 % связан с генами.32-летнее наблюдение за близнецами показало, что у разнояйцевых близнецов риск рака повышается всего на 5 %, а у однояйцевых – на 14 %[95]
. Да, генетика действительно играла роль в развитии рака, но не настолько определяющую, как часто считают. Рак в основном вызывается факторами окружающей среды, а не генетическими. Это становится еще очевиднее, если посмотреть, как меняется риск рака у популяции, которой приходится резко сменить среду обитания.Факторы, влияющие на развитие рака
Paul Lichtenstein et al., “Environmental and Heritable Factors in the Causation of Cancer,” New England Journal of Medicine 343 (2000): 78–85.
Аборигенные популяции
Рак, безусловно, существовал и в древности – его обнаружили даже в мумифицированных останках древних египтян, – но, в отличие от современной эпохи, тогда этот недуг был невероятной редкостью[96]
. К сожалению, изучение окаменелостей и мумий дает нам не слишком много полезной информации, потому что ожидаемая продолжительность жизни при рождении в древности была намного ниже, чем сейчас, а, как мы знаем, риск рака растет с возрастом. Но есть и другие примеры обществ, образ жизни которых резко изменился за сравнительно небольшой период времени – скажем, у коренных народов Северной Америки.