У больных раком действительно отмечается множество мутаций, но не меньше их находят и у тех, кто не болен. У некоторых здоровых людей даже обнаруживают точно такие же мутации
, как и у больных раком. Подробный анализ 31 717 случаев рака, проведенный в 2012 году, показал, что «подавляющее число отклонений (если не вообще все), обнаруженных у когорты больных раком, было найдено и у участников эксперимента, не больных раком»[120]. Эти открытия стали новой проблемой для теории соматических мутаций. «Атлас ракового генома» обнаружил множество мутаций, но один важнейший вопрос задан не был: сколько здоровых клеток имеют те же самые мутации раковых сигнальных путей, но не превращаются в раковые? ТСМ предсказывала, что у здоровых клеток должно быть мало критических мутаций или не быть их вовсе. Но это предсказание оказалось совершенно неверным. Генетическое секвенирование образцов кожи, оставшихся после косметической хирургии (и совершенно не пораженных раком), дало потрясающие результаты. Почти в каждом четвертом образце нашли мутации, которые участвуют в развитии раковых опухолей – и тем не менее раковых клеток обнаружено не было[121].Генетическое секвенирование образцов тканей пищевода, взятое у доноров органов, не болевших раком, дало еще более поразительные результаты. В среднестатистических здоровых
клетках людей, не болевших раком, обнаружили «по крайней мере несколько сотен мутаций у людей в возрасте 20–30 лет; в преклонном возрасте этот показатель возрастал более чем до 2 тыс. мутаций на одну клетку»[122]. Например, онкоген NOTCH1, который считается главной мутацией-драйвером для рака пищевода – он содержится примерно в 10 % всех подобных опухолей, – также присутствовал почти в 80 % всех клеток пищевода у пациентов, не больных раком. 80 %! В образцах, взятых у людей средних лет и пожилых, обнаружили 2055 мутаций в одном только этом онкогене, но ни одна из них не сделала клетку раковой. Иными словами, «семя» было на месте, но рак из него так и не вырос.Эти данные указали нам на простой, но поразительный факт: гипотеза, что одна-единственная мутация онкогена или гена-супрессора опухоли заставляет клетку превратиться в раковую, – слишком упрощенная. Теория соматических мутаций игнорировала проблему общего знаменателя. Но даже это было не единственной проблемой. Генетические мутации – это непосредственная, а не глубинная причина рака.
Непосредственные и глубинные причины
Для любого рационального лечения болезни необходимо знать ее глубинную причину (или, иначе, этиологию). Между глубинной причиной и финальным результатом лежат промежуточные шаги, называемые непосредственными причинами. Они обычно сразу очевидны. Глубинная причина болезни обычно считается ее «настоящей» причиной, и зачастую для ее выявления требуется мышление высокого уровня.
Например, печеночная недостаточность вызывается фиброзным поражением печени, известным как цирроз. Эта информация верна, но не слишком полезна. Нам необходимо знать, чем вызывается сам
цирроз. Если вы знаете, что цирроз печени вызывается вирусом гепатита C, то можно назначить пациенту противовирусное средство, чтобы вылечить его. Если вы знаете, что цирроз печени вызывается алкоголем, то можно посоветовать пациенту отказаться от спиртного. Печеночная недостаточность вызывается циррозом – это совершенно верно, но цирроз – лишь непосредственная причина. Для успешного знания нужно знать основную, глубинную причину.
Такой подход применим для решения большинства проблем – не только в медицине. Например, самолет разбивается, когда сила тяготения превышает подъемную силу. Из этого упрощенного анализа можно сделать вывод, что ключ к предотвращению авиакатастроф – повысить подъемную силу (сделать большие крылья) или уменьшить силу тяготения (снизить вес самолета). Но оба этих решения, по сути, бесполезны, потому что борются только с непосредственной, а не с глубинной причиной.
Чтобы понять проблему, нужно подняться на один уровень логического мышления выше. Почему
сила тяготения превысила подъемную силу? Можно составить список всех возможных неисправностей самолета: трещины в крыле, трещины в хвосте, отказ двигателя, отказ электрооборудования. Так мы узнаем, как разбился самолет (непосредственная причина), но так и не узнаем, почему. Почему случились все эти проблемы? Глубинной причиной могли стать плохое техническое обслуживание, плохая подготовка пилота, ненастная погода или многие другие факторы.