Парадигма рака 2.0 объяснила, что избыточный рост клеток вызван накопившимися генетическими мутациями. Несколько мутаций в нескольких ключевых генах роста заставляют раковые опухоли расти; такой подход оказался успешным в борьбе с некоторыми видами рака, но вскоре появились проблемы. Когда мы начали составлять каталог различных генетических мутаций, выяснилось, что их вовсе не «несколько». Их буквально
Рак – это настоящий генетический оборотень, который мутирует чаще и лучше, чем любой другой организм в известной вселенной. Так что борьба с конкретной мутацией в подавляющем большинстве случаев не поможет вам убить рак целиком – он просто мутирует снова. Рак – это динамическая болезнь, так что любой отдельный статический способ лечения, будь то химиотерапия или генетическое таргетированное лекарство, часто не приносит успеха. Более того, попытки лечения могут даже стать новым источником давления отбора – точно так же, как бесконтрольное применение антибиотиков приводит к развитию резистентности у бактерий. Рак – это величайший выживальщик, который эволюционирует миллиарды лет, избегая угроз. Мы опять-таки пытаемся атаковать сильную сторону рака и надеемся, что нам повезет. Поскольку количество возможных сочетаний мутаций почти бесконечно, генетические таргетированные лекарства оказались несбыточной мечтой.
Парадигма рака 2.0 (генетическая модель), как и ее предшественница, потерпела поражение, потому что тоже не дала ответа на вопрос
Новый восход
И вот мы наконец пришли к современной эволюционно-экологической теории рака: парадигме рака 3.0. Дарвиновская эволюция – это единственная известная сила в биологической вселенной, которая может создать и скоординировать такое количество мутаций, какое необходимо для развития рака. Стремление клеток к выживанию вызывает накопление десятков или сотен мутаций, которые наблюдаются в любой раковой опухоли.
Рак – это проблема не только «семени», но и «почвы». Экология – это изучение отношений между организмами, а также взаимоотношений этих организмов с окружающей средой. Эволюционная теория не умаляет важности генетической парадигмы – она расширяет ее, включая в рассмотрение и почву, и семя. Рак – это не просто генетическое заболевание. Эволюционно-экологическая парадигма признает важность межклеточных взаимодействий и взаимодействия с окружающей средой; это намного более динамичная, инклюзивная и всеобъемлющая теория рака. Эволюционная биология увязывает вместе канцерогенез, прогрессирование и метастазирование, а генетика считает все это отдельными проблемами.
Идея не нова – ее нужно было просто переоткрыть. «Рак – болезнь клеток не в большей степени, чем пробка – болезнь автомобилей», – писал в 1962 году ученый-онколог Дэвид Уолдрон Смитерс. Пробка вызывается взаимодействием автомобиля, соседних автомобилей и окружающей среды. Если рассматривать только каждую машину по отдельности (работают ли у нее тормоза? Когда она в последний раз проходила техобслуживание?), то вы не сможете найти проблему.
Рак – тоже не только генетическая, но и экологическая болезнь. Окружающая среда играет большую роль для определения, будет ли расти раковая опухоль. В некоторых условиях, например при повышенном уровне инсулина, рак будет процветать, а вот в других условиях не сможет закрепиться в организме.
Новое понимание рака имеет огромное значение и для профилактики, и для лечения болезни. В войне против рака открылся целый новый фронт. Мы сумели найти оппортунистические цели, которые смогут наконец разорвать патовую ситуацию, сложившуюся в последние 50 лет. Целый вихрь исследований помог разработать совершенно новое оружие для борьбы с раком. Ожидаемая продолжительность жизни растет. Смертность от рака уменьшается. Впервые на нашей памяти рак начинает отступать.
Часть шестая
Применение в медицине
21
Профилактика рака и скрининг
Сегодня самая распространенная причина смерти в США – заболевания сердца, а рак уже давно держится на втором месте. Но вскоре это может измениться. С 1969 по 2014 год смертность от болезней сердца снизилась на 68,4 % среди мужчин и на 67,6 % среди женщин благодаря улучшению профилактики и методов лечения[368]
.