Более того, крестовый поход, каким его представлял себе король Петр, превратился в анахронизм. Христианский мир уже не мог позволить себе таких излишеств. Ему пришлось отвечать на куда более серьезную угрозу с мусульманского севера. Те, кто планировал Первый крестовый поход, ясно понимали, что захват Святой земли невозможен без сохранения христианского государства в Анатолии. Но после смерти папы Урбана II ни одному государственному деятелю Запада не хватило мудрости осознать, что сохранение Анатолии невозможно без Византии. Крестоносное движение XII века легло нелегким грузом на плечи византийского императора. Оно усугубило стоявшие перед Византией проблемы и не дало императорам ни единой передышки, чтобы позволить ему прогнать тюркских захватчиков. Вполне возможно, что эта задача была неосуществимой, поскольку ее чрезвычайно осложняла наступательная тактика тюрок с разорением крестьянских хозяйств и коммуникаций, притом что противоположные стремления императоров, таких как Мануил и Андроник Комнин, привели к еще большему распылению византийских сил. Катастрофа при Манцикерте 1071 года впустила тюрок в Анатолию. Разгром при Мириокефалоне в 1176 году гарантировал, что они никуда не уйдут. Но именно Четвертый крестовый поход и непоправимое уничтожение самого организма Византийской империи дали им возможность пойти еще дальше.
В XIII веке у христианства был последний шанс покончить с тюрками. Их могущество в Анатолии до той поры покоилось на Конийском султанате сельджуков. Начавшиеся в 1242 году вторжения монголов подорвали и затем полностью уничтожили сельджукское государство. Византийские императоры, находясь в изгнании в Никее, понимали это, но на пути у них встали их европейские заботы и желание вернуть имперскую столицу, вырвав ее у латинского Запада, а латинянам не хватило дальновидности и опыта, чтобы осознать сложившееся положение. А к тому времени, как византийцы вновь упрочились в Константинополе, возможность была упущена. Императорам дома Палеологов пришлось состязаться с молодыми и энергичными царствами на Балканах и разбираться с притязаниями итальянских республик и риском нового латинского похода, который оставался весьма реальным до тех пор, пока Сицилийская вечерня не поставила крест на планах Карла Анжуйского. В конце XIII века было уже слишком поздно. Сельджуки сошли со сцены, но их место заняли активные и амбициозные эмиры, чья сила росла за счет иммиграции тюрок из подвластных монголам племен. Чтобы выбить их оттуда, понадобились бы долгие и сосредоточенные усилия. Главным из этих эмиров был великий Караман, чьи владения простирались по внутренним областям Малой Азии от Филадельфии до Антитавра. Угрозу представляли и другие эмиры — в Атталии, Айдине и Маниссе (Магнесии). Северное побережье все еще находилось в руках у византийцев и Трапезундской империи. Однако южнее Трапезунда страну оккупировали туркмены, а на северо-западе набирал силу новый энергичный эмират под властью предприимчивого правителя по имени Осман.
К тому времени латиняне и сами уже начали осознавать значение Анатолии, хотя и видели в ней не столько плацдарм для агрессии против них самих, сколько территорию, в которой они нуждались сами, чтобы иметь опору для контроля над Средиземноморьем. Госпитальеры заняли Родос, можно сказать, случайно, но этот факт стал свидетельством новой ориентации западных сил. Итальянские республики давно уже интересовались островами Эгейского моря. Естественно, что их внимание, как и внимание всего латинского мира, обратилось и к противоположному берегу материка. Когда эмир Айдына Умур, владевший превосходной гаванью Смирны, построил флот для того, чтобы заниматься пиратством в водах Эгейского моря, венецианцы и родосские рыцари не стали сидеть сложа руки. В 1344 году эскадра, для которой Венеция и зависимые от нее города выделили около двадцати кораблей, рыцари — шесть, а папа и король Кипра — по четыре, выдвинулась на Смирну. С ними был и латинский патриарх Константинополя Энрико д’Асти. Соединенные силы разгромили айдынского эмира в морском сражении в праздник Вознесения у входа в залив. Христианские союзники по просьбе папы не стали принимать приглашения генуэзца, бывшего хозяина Хиоса Мартина Заккариа, который примкнул к экспедиции, чтобы вернуть себе остров, отбитый византийцами, и поплыли в Смирну. После непродолжительной борьбы город пал перед ними 24 октября, хотя цитадель еще сопротивлялась.
Столь легкую победу удалось одержать в первую очередь из-за плохой подготовки эмира Умура и его завистливого страха перед такими же эмирами. Он слишком поздно пришел со своим войском на помощь городу. Но победителей прельстила возможность попытаться завоевать внутренние районы. Они потерпели крупное поражение в нескольких милях от города, Энрико д’Асти и Мартин Заккариа погибли в бою. Однако мусульмане не смогли вернуть себе Смирну, и по договору, подписанному в 1350 году, она отошла госпитальерам, хотя цитадель осталась в руках тюрок. Рыцари владели Смирной до 1402 года, когда ее штурмом взял Тимур.