Походу османов в 1552 г. предшествовали события, связанные со стремлением Фердинанда I утвердить свою власть в Трансильванском княжестве. 8 сентября 1549 г. его представители в Ньирбаторе заключили с наместником Трансильвании Дьёрдем Фратером соглашение, по которому власть над всеми землями прежнего королевства Венгрии, в том числе над Трансильванским княжеством, переходила к Фердинанду I, который в качестве компенсации передавал королеве Изабелле и Яношу Жигмонду два герцогства в Силезии, а Дьёрдя Фратера назначал своим правителем в Трансильвании. Уже в марте 1550 г. через своих послов в Вене султан узнал, что Дьёрдь «продал» Трансильванию Фердинанду.
В Трансильванском княжестве началась внутренняя борьба, в которой возглавленная королевой партия магнатов опиралась на поддержку османов. По приказу султана к Линпе подошло войско паши Буды Касима, в княжество вторглись отряды воевод Молдавского княжества Илие Рареша и Валашского княжества Мирчи Чобана. Сторонникам Дьёрдя удалось отбить эти нападения. Изабелла вынуждена была просить Касима отойти и 30 ноября 1550 г. принять условия Ньирбаторского соглашения. Фердинанд направил в Трансильванию отряд наемников в 6–7 тыс. человек по главе с генералом Джанбаттистой Кастальдо, который до этого служил императору Карлу V, и войско венгерских сословий под начальством Иштвана Лошонци. 19 июля 1551 г. Изабелла подписала акт отречения от короны. К этому времени войска Фердинанда вошли в княжество. 6 августа Изабелла и Янош Жигмонд покинули княжество.
Для того чтобы воспрепятствовать переходу Трансильванского княжества под власть Фердинанда, султан направил 80-тысячное войско во главе с румелийским бейлербеем Мехмедом Соколлу (Соколовичем). В начале октября 1551 г. османы взяли крепости Бече, Бечкерек, Надьлак, Чанад и Липпу. Но осаду Темешвара 17–27 октября его защитники под командованием Иштвана Лошонци выдержали. По просьбе Дьёрдя Фердинанд прислал на помощь еще 5 тыс. наемников.
С 3 по 28 ноября войска Дьёрдя осаждали османов в Липпе. Дьёрдь убедился в недостаточности военных сил Фердинанда для отпора османам. Он послал в Порту ежегодную дань и начал переписку с Мехмедом Соколлу. Османскому гарнизону Дьёрдь разрешил свободный уход из Липпы. Явным было намерение на возможности смягчить гнев султана.
17 декабря 1551 г. Дьёрдь был убит с согласия Фердинанда и по приказу Кастальдо. Недостаточность сил Фердинанда для сохранения власти над Трансильванским княжеством была предопределена отказом Карла V дать помощь Фердинанду в ноябре 1550 г. на рейхстаге в Аугсбурге. Положение не мог спасти призыв в армию Дьёрдем в сентябре 1551 г. крестьян (венгров и влахов), проживавших на близких к театру военных действий территориях.
Еще в 1542 г. Дьёрдь заявил послу Фердинанда, что только в Затисье он может призвать в армию 25 тыс. вооруженных и экипированных пехотинцев. Речь шла о крестьянах, перешедших в Затисье из порубежья захваченных османами областей. Но и эти контингенты не смогли бы удержать границы княжества. В обстановке военного превосходства османов спасти княжество от непосредственного османского завоевания или от превращения его территории в театр военных действий могла только политика подчинения верховной власти султана и уплаты дани. Этого было достаточно и султану, стремившемуся не допустить объединения сил венгров под властью одного государя.
В конце октября 1551 г. Мехмед Соколлу отвел свое войска на зимние стоянки. Однако на следующий год султан назначил большой поход на Среднее Подунавье. Международная ситуация складывалась благоприятно для османов. Карл V с конца 1551 г. вынужден был бороться с протестантскими князьями Германии во главе с курфюрстом Саксонии. Союзник султана король Франции продвинулся в Эльзасе до Страсбурга. Сулейман обратился с особым манифестом к протестантским князьям Германии, в котором подчеркивалось значение его союза с Францией и содержалось заявление о намерении начать поход, чтобы «проучить» Габсбургов.
Целью начавшегося похода была ликвидация власти Габсбургов в Трансильвании и восстановление благоприятного для османов положения в регионе в целом. Поэтому главное войско под командованием второго визиря Кара Ахмеда двинулось на южные районы Трансильванского княжества, где находились крепости Темешвар и Липпа. С востока вторглись отряды воеводы Молдавского княжества Штефана Рареша (И июня 1552 г. — сентябрь 1552 г.) и Валашского княжества Мирчи Чобана (1545–1554, первое правление). С ними были отряды османов и крымчаков.