Более сорока лет Крымский полуостров был центром независимой монархии Хаджи Девлет-Гирея. Этот хан начал новую эпоху в истории Крыма и правил, кроме самого полуострова, обширной прилегавшей к нему территорией на материке. Этот потомок Чингисхана, родившийся в Литве, в городе Троки, проявил себя как выдающийся человек, способный прекратить беспорядки в своей стране и успешно править народом, непокорным из-за своего природного темперамента и необразованности, который стал еще более непокорным от избытка свободы в результате многочисленных политических переворотов. Он сохранял дружественные отношения с генуэзцами, считая, что они ввозят в его страну цивилизацию и обогащают его подданных. Но в то же время он не нарушал границы польских и русских земель и вступал в союзы и с поляками, и с русскими против вторгавшихся грабительских орд других ханств. Он был свидетелем великой перемены в политическом состоянии Западной Европы, хотя и не увидел всех ее последствий: в 1453 году пала Греческая империя. Константинополь попал под власть турок-османов, и ключи от Черного моря оказались в руках Мохаммеда II. Христианский мир встревожился и стал обдумывать Крестовый поход против султана — Завоевателя. И тогда произошло нечто довольно странное: в 1465 году папа Павел II направил к татарскому хану посла с просьбой помочь в осуществлении этого плана. Должно быть, понтифик считал этого монарха не слишком твердым в мусульманской вере, если рассчитывал, что тот присоединится к христианам в их священной войне против своих единоверцев. Но у Девлет-Гирея было правило не вмешиваться в чужие дела. В следующем году этот хан умер, в правление его преемника Крымское ханство потеряло свою кратковременную независимость и вновь получило ее, но лишь для вида, только в 1774 году.
В это время мощь и богатство Генуи убывали, и она, чтобы накопить средства для удовлетворения собственных нужд, пожертвовала свои крымские колонии банку Святого Георгия. Видимо, решающим доводом в пользу этой передачи была возможность потерять их из-за смены хозяев на Босфоре. Следует обратить внимание на даты. Мохаммед торжественно въехал в Константинополь через ворота Святого Романа 29 мая 1453 года, а 15 ноября следующего года в банк были отправлены акты о передаче ему права на колонии. Несомненно, банкиры так же внимательно следили за тем, что происходит в мире, и так же хорошо подсчитывали результаты непредвиденных обстоятельств, как сенаторы. Как бы ни развивались события дальше, они получали эти земли в свое владение на двадцать два года. У республики и ее колоний была особая причина бояться Мохаммеда. Когда последний из Константинов во время осады своей столицы не смог найти ни одного местного жителя, способного организовать ее оборону, ответственную должность начальника городского гарнизона взял на себя Джустиньяни, владелец двух генуэзских торговых кораблей, стоявших на якоре в гавани Золотой Рог. Он доблестно исполнял свою должность и, находясь в ней, наносил немалый урон осаждавшей город армии, пока положение защитников не стало безнадежным. В последний день осады он стоял в проеме стены. Но, как бы сильно султан ни ненавидел генуэзцев, главной причиной столкновения между ним и колонистами было их собственное безрассудство.