В годы иностранной интервенции в Закавказье (1918–1921 гг.) Турция, с целью окончательно завоевать Армению, пыталась перенести свои террористические акции на Восточную Армению, входившую в состав России. В декабре 1917 — январе 1918 годов Турция, воспользовавшись выводом с Кавказского фронта в Россию 500 тысячной русской армии из-за разразившихся в ней Февральской буржуазной и Октябрьской социалистической революций, а затем Гражданской войны, вновь попыталась завоевать Нагорный Карабах и Восточную Армению. Военный министр Турции Энвер в своей секретной инструкции от 27 февраля 1918 года от имени Султана отдавал предписание командирам турецких воинских частей: «Нынче благодаря счастливому стечению обстоятельств Его Императорское Величество приказало истребить всю армянскую нацию». В мае 1918 года на Батумской конференции с закавказским сеймом, командующий турецкими войсками на Кавказском фронте Вехиб-паша заявлял: «Вы сами видите, судьба толкает Турцию с Запада на Восток. Мы ушли с Балкан, уйдем также из Африки, но мы должны покорить Восток, ибо именно здесь мы находим своих единственных братьев, свою религию и язык. Таково наше многовековое тяготение. В Баку, Дагестане, Туркмении и Азербайджане (имелась в виду соответствующая провинция в Иране) живут наши братья. Мы должны проложить свободную дорогу в эти страны…»
И геноцид армян продолжился. В 1918 году в Карсе, Арда-гане и в районе Александрополя было ликвидировано 100 000 армян, в 1919 г. в Киликии — 50 000. В 1922 году в Смирне вместе с армянами были убиты греки и евреи. Всего около 200 000 тысяч человек.
Методы геноцида армян осуществлялись в годы интервенции во всей Восточной Армении, в том числе и в Нагорном Карабахе. При поддержке Турции местными мусульманами, находящимися под влиянием протурецкой националистической партии «Мусавват», пришедшей к власти в бывших российских Бакинской и Елизаветпольской губерниях, образовавшей на этих территориях новое закавказское государство — Азербайджанскую Демократическую Республику, было уничтожено около 200 тысяч армян, в том числе 30 тысяч в Баку. Войска азербайджанских националистов 23 марта 1920 года заняли Карабахскую столицу город Шуши. За три дня и три ночи азербайджанцами было вырезано свыше двадцати тысяч армян, а 7000 армянских домов, библиотеки, церкви, кладбища, пантеоны были превращены в руины. После этого в Шуши из тридцати пяти тысяч армян не осталось ни одного. Об этой трагедии видный деятель большевистской партии Серго Орджоникидзе писал: «…с ужасом вспоминаю те картины, которые мы видели в мае 1920 года в Шуши». А известный русский поэт Осип Мандельштам свои впечатления об этой трагедии отразил в стихотворении «Фаэтонщик»:
Впервые вопрос об отделении Нагорного Карабаха, состоящего на девяносто пять процентов из армянского населения, от остальной Армении возник в 1918 году. Новообразованное после распада Российской империи государство Азербайджан, пользуясь покровительством турецкого оккупационного режима в Закавказье, предъявил свои права на Нагорный Карабах и ряд других армянских территорий, чтобы не только расширить свою территорию, но, прежде всего, установить широкие прямые границы с Турцией.
Следует иметь в виду, что слово «Азербайджан» в отношении территорий, вошедших в последствии в состав Азербайджанской Советской Социалистической Республики, стало применяться только в момент провозглашения «Азербайджанской демократической Республики» в 1918–1920 годах. До этого истории был известен лишь один Азербайджан — древняя иранская провинция Атропатена — Адрбадаган, трансформировавшаяся в средние века в тюркском звучании в Азербайджан. С IX века провинция, издавна населенная ираноязычными и другими народами, пережила, так же как и Карабах, нашествие кочевых тюркских племен, которые позже частично осели в ней и в значительной мере ассимилировали местное ираноязычное население. Большая часть жителей этой провинции, хотя и говорит теперь на тюркских диалектах, однако сохранила в целом национальные иранские корни и самосознание.