Вернувшись на каникулы в Орел, впечатлительный юноша влюбился в гимназистку Женю Хлуденеву, объяснялся ей в любви, но та рассмеялась ему в лицо. Вернувшись в Петербург с разбитым сердцем, Андреев решил, что хочет уйти из жизни. К неприятностям в личной жизни присоединилась беспросветная нужда. В таком состоянии Леонид Андреев совершает вторую попытку самоубийства. В 1892 году, напившись «до бессознательности» на студенческой вечеринке, он ударил себя ножом в грудь. Нанести второй раз удар окружающие ему уже не позволили и отвезли в больницу.
Позже в дневнике Л. Андреев объяснил свой поступок: «Приехал я сюда битком набитый мрачными мыслями и намереньями. Денег, а с ними надежд на будущее не было никаких. Пьяная безобразная жизнь в Орле отразилась на душевном состоянии. Раскаяние, упреки совести, а с другой стороны мнимая или действительная невозможность изменить свое поведение, остановиться на наклонной плоскости – делали положение безвыходным».
Летом 1894 года в жизни Леонида Андреева произошла тяжелая сердечная драма: возлюбленная писателя ответила отказом на предложение выйти за него замуж. Как результат очередной неудачи в любви – очередная «неудачная» попытка самоубийства. Последствием выстрела стало не только церковное покаяние, но и серьезная болезнь сердца, которая преследовала его до конца жизни.
Андреев не раз признавался, что, когда он напивался, то, «как будто проваливался в какую-то чёрную яму». Отмечал он и свой вечный страх перед водкой и перед тем стыдом, который испытывал после пьяного разгула. Всем было известно, что он неоднократно с «припадками тяжёлой психастении» попадал в больницу. Все беды и болезни Л. Андреева беззастенчиво обсуждались газетчиками.
В 1902 году Леонид Андреев женился на Александре Велигорской, внучатой племяннице Тараса Шевченко, которую любил всем сердцем. «Я знаю, знаю всем дрожащим от воспоминаний телом, что та рука, которая водит сейчас пером, была бы в могиле – если бы не пришла твоя любовь, которой я так долго ждал, о которой так много, много мечтал и так горько плакал в своем безысходном одиночестве», – писал Андреев супруге. По воспоминаниям писателя В. Вересаева, после женитьбы Леонид совсем бросил пить и держался крепко.