Нейрофармакология для психологов

Нарушения функций этой железы редки. При её опухоли механически закупоривается канал, соединяющий третий и четвёртый желудочки мозга. В результате повышается внутричерепное давление. Ухудшается зрение, иногда — слух.

1.5. Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это морфофункциональная система, отделяющая нервную систему от других тканей организма. Из-за этого барьера состав плазмы крови и межклеточной жидкости в организме отличается от состава цереброспинальной жидкости и межклеточной жидкости мозга. ГЭБ ограничивает свободный обмен между кровью и мозгом, регулируя и сохраняя постоянство его внутренней среды. Это необходимо для нормального функционирования нервных тканей — жёсткого сохранения постоянного ионного состава для генерации и проведения импульса, для синаптических процессов.

Морфологически барьер образуется несколькими слоями клеток (рис. 1.11.). Это прежде всего клетки сосудов — эндотелиальные клетки капилляров. Эти клетки плотно соединены между собой и образуют непрерывный барьер. Капилляры окружены базальной мембраной и глиальными клетками. На периферии аксоны окружены шванновскими клетками, образующими миелиновую оболочку, в ЦНС — астроцитами. Они также выполняют барьерные функции, фильтруя вещества, входящие в нервную клетку и выходящие из неё. Таким образом каждое вещество, например, проходящее из плазмы крови в нейрон, должно преодолеть базальную мембрану и пять клеточных мембран: внутреннюю стенку капилляра (1), его наружную стенку (2), наружную по отношению к мозгу мембрану астроцита (3), внутреннюю мембрану глиальной клетки (4), мембрану нейрона (5).

Через барьер проходят только небольшие молекулы. Для белков, пептидов, большинства аминокислот ГЭБ непроницаем. Однако он пропускает в мозг незаменимые аминокислоты и жирные кислоты. Через барьер свободно проходят вода, ионы, глюкозы, С0₂ и 0₂. Проницаемость барьера меняется в зависимости от потребностей и функционального состояния организма. Дифференцированно изменяется проницаемость и отдельных структур мозга: в каких-то отделах она может повышаться к одним свеществам и понижаться к другим, в других отделах этого может не происходить или могут даже наблюдаться обратные изменения.

Не все отделы нервной системы обладают одинаковой проницаемостью. Так, например, обонятельные хеморецепторы представляют собой видоизменённые нейроны, и их отростки-аксоны тянутся из слизистой носа прямо в мозг. Поэтому вещество, попавшее на слизистую носа, должно преодолеть всего одну мембрану, а не пять. Если это вещество всосётся обонятельным хеморецептором, то оно с аксонным транспортом может быть доставлено уже непосредственно в подкорковые структуры.

Большей проницаемостью обладает гипоталамус, синтезирующий гормоны-пептиды. Некоторые из них выделяются прямо в кровь, и барьер здесь для них неуместен. Но и в этом уязвимом месте ГЭБ проницаем только для избранных молекул.

ГЭБ при некоторых патологиях препятствует лечению. Так, при инфекционных заболеваниях барьер, не пропуская антибиотики в ЦНС, не допускает и уничтожение возбудителя в ней путём обычного приёма лекарств в виде таблеток или уколов, т. е. введений в кровь. Приходится преодолевать часть барьера путём пункций в позвоночный канал или непосредственнных введений лекарства в мозг, что, конечно, технически значительно сложнее.

Из-за барьера часто невозможно применение противоопухолевых препаратов, не проходящих через ГЭБ.

Барьерные функции ставят самостоятельную транспортную задачу перед фармакологами — провести через ГЭБ известное средство, биологически активное на других тканях, создав новый препарат, в отличие от известного лекарственного средства проходящий через барьер. О таких способах подробнее будет сказано в следующем разделе.

Особенности развития ГЭБ приводят к возникновению нарушений, специфических именно для мозга, к аутоиммунным заболеваниямI, когда собственная иммунная система воспринимает свой организм или какую-то его часть, в данном случае нервную систему, как чужую ткань, и начинает с ней бороться, формируя против этой части организма антитела. Дело в том, что ГЭБ созревает и закрывается раньше иммунной системы, и когда созревает последняя, «знакомясь» со своими белками, чтобы против них не вырабатывать антитела, барьер уже закрыт и создаваемые антигены собственной иммунной системы не встречаются со специфическими макромолекулами, с белками и пептидами собственной нервной системы. Эти макромолекулы не запечатлеваются в иммуннологической памяти собственной иммунной системы, и впредь собственная система управления будет восприниматься своей же системой защиты как чужая, инородная, враждебная, как диверсант.