Нейрофармакология для психологов

Если сделать вытяжку из ткани мозга и ввести полученную ткань в кровь, то в крови образуются антитела на специфические нейробелки и пептиды. Они будут специфичны даже для отдельных участков ЦНС и для разных особей, а также для одного и того же животного в разных функциональных состояниях. С помощью этих антител можно «выключать» те или иные мышцы, определённое поле зрения, настроения и эмоции.

Внутрицентральное введение антител против определённых мозговых структур вызывает в них пароксизмальную активность: в коре, в хвостатом ядре, наружном коленчатом теле, гиппокампе, таламусе. Через какое-то время (24—32 ч) эпилептиформная активность появляется и в контралатеральном полушарии. Этот «генератор патологически усиленного возбуждения» может функционировать дольше месяца.

Но для воздействия антитела на белок или пептид мозга нужно чтобы ГЭБ допустил их встречу. В норме даже при наличии антител (экспериментальных) это маловероятно — барьер бережёт нервную систему. Для получения даже экспериментальных антител с помощью, например, вытяжки из мозга, требуется что-то вроде пункции, т. е. небольшое, но механическое нарушение целостности барьера. А вот даже небольшая травма в виде сотрясения мозга, микрокровоизлияния, повышенного внутричерепного давления, инфекционных заболеваний, не говоря уж о судорожных припадках, дефектах развития и наследственных патологиях, всегда сопровождаются хотя бы небольшим временным нарушением ГЭБ.

В более тяжёлых случаях это выливается в аутоиммунные заболевания, о которых уже говорилось выше. Например, заболевания, в основе которых лежит процесс повреждения и частичного рассасывания миелиновой оболочки аксонов. Это бывает, например, при аллергическом энцефалите и рассеянном склерозе. Заболевания сопровождаются глубокими нарушениями функций ЦНС, в частности атаксией, параличами и часто заканчиваются смертью. Считается, что заболевание возникает из-за поступления в кровоток из мозга через повреждённый ГЭБ катионного белка миелина с иммуностимулятором. Это ведёт к активации иммунного ответа против миелина и её повреждению.

Предполагают важную роль иммунохимических процессов в патогенезе эпилепсии: каждый судорожный припадок, даже без моторного выхода, сопровождается большим или меньшим нарушением барьера и последующим обнаружением в крови иммунокомпетентных молекул против нейроспецифических белков, активирующихся при возбуждении. Возникает устойчивый очаг патологического возбуждения по тому же механизму, как это происходит в описанном выше эксперименте. Описаны, в частности, антитела к холинергическим рецепторам. Но подобные антитела известны и при других нарушениях, насколько они специфичны для патогенеза эпилепсии сказать пока нельзя.

При паркинсонизме обнаружены антитела к макромолекулам хвостатого ядра и к дофамину, с дефицитом которого в чёрном веществе связано заболевание. Введение антител к хвостатому ядру ведёт к нарушениям, сходным с паркинсонизмом или с моторными нарушениями при повреждении чёрного вещества с дофаминерги-ческими нейронами.

Разнообразные спектры антител к мозгоспецифическим белкам и активация иммунокомпетентных клеток выявлены при шизофрении. Найдены антитела к коре, таламусу, хвостатому ядру, гиппокампу, ряду мозгоспецифических белков, пептидов и ДНК, к дофаминовым рецепторам. Эти антитела к тканевым структурам патогенетически значимых отделов мозга и просто сыворотка больных шизофренией, содержащая все антитела, вызывают развитие шизофреноподобных поведенческих симптомов патологии и биохимические изменения, характерные для этого заболевания.

По-видимому, аутоиммунные процессы имеют значение при атрофии мозга различного генеза, в частности, при болезни Альцгеймера. У больных обнаружены антитела к тканевым нейропептидам и белкам, нейрональным мембранам и ацетилхолиновым структурам. При этом аутоиммунные реакции и умственные нарушения коррелируют.

Вероятно, аутоиммунные процессы играют роль при хорее. Так, при хорее Сиенгама обнаружены антитела к хвостатому ядру.

При черепно-мозговой травме антитела обнаруживаются у большинства больных, начиная с ранних посттравматических стадий, и выявляются на протяжении нескольких лет. Наличие аутоантител в момент травмы усугубляет её последствия, в том числе обширность поражения, некроза.

Всё сказанное касается и инсульта. При подкорковом остром нарушении мозгового кровообращения обнаруживаются антитела к подкорковым структурам, при корковом — к коре. При атеросклерозе выявлены антитела как к корковым, так и к подкорковым образованиям.

Долговременное поддержание синтеза антител свидетельствует о скрытой, незатухающей бессимптомной патологии ЦНС. Антитела как фактор риска у лиц, перенесших черепномозговую травму, может обостряться при психоэмоциональном стрессе, инфекциях, интоксикациях, повторных травмах. То же касается других патологий мозгового кровообращения.