Нейрофармакология для психологов

Через рот {per os, пероральный, внутрь) — самый распространённый, простой и удобный путь введения. Стерильности препаратов при таком пути введения, естественно, не требуется. Всасывание вещества происходит частично из желудка, но в основном в тонком кишечнике путём различных механизмов. Это может быть пассивная диффузия (всасывание через мембрану клеток из-за разности концентраций веществ), фильтрация (через поры мембран; в кишечнике диаметр мембран мал, поэтому через них проходят только вода, ионы и мелкие молекулы), активный транспорт (осуществляется с помощью специальных транспортных систем мембран, которые избирательны к определённым соединениям; возможен транспорт против градиента концентрации; требует затрат энергии; возможна конкуренция нескольких транспортируемых веществ за один транспортный механизм) и пиноцитоз (захват жидкости, заполняющей внутреннюю полость кишечника, с молекулами транспортируемого вещества путём инвагинации клеточной мембраны и образование внутриклеточного пузырька — вакуоли; затем вакуоль мигрирует к противоположной стенке клетки, и её содержимое выводится наружу путём экзоцитоза — ряда последовательных процессов, противоположных пиноцитозу). Эти механизмы прохождения вещества через мембрану касаются не только его проникновения в организм при энтеральном введении, но и работают при распределении в организме и выведении из него.

При энтеральном пути введения основным механизмом всасывания вещества является пассивная диффузия.

Всасывание из кишечника происходит относительно медленно и зависит от многих факторов: функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его моторики и pH, заполненности кишечника и состава содержимого, заполняющего кишечник.

В общий кровоток всосавшееся вещество попадает через печень, где может экскретироваться (выделяться из организма в окружающую среду) с желчью или инактивироваться. Вещество может инактивироваться также ферментами тонкого кишечника или кислой pH желудка. В целях защиты препарата часто удаётся сделать специальную лекарственную форму для перорального применения, где вещество защищено специальной оболочкой капсул или драже (см. 2.1.).

Так как не всё принятое вещество может достичь общего кровотока, оценивают биодоступность препарата — количество вещества, достигшее плазмы крови, относительно его исходного введённого количества. Биодоступность при внутривенном введении, т. е. при введении препарата сразу в кровь, принимают за 100%. О био доступности свидетельствует максимальная концентрация препарата в крови и время её достижения, площадь под кривой «время-концентрация» (рис. 2.1.), которая прямо пропорциональна количеству вещества, попавшего в общий кровоток. Иногда о биодоступности можно судить по биологическому эффекту при том или ином пути введения, по выделению препарата с мочой, если в организме препарат не разрушается, если не происходит его биотрансформация, т. е. не происходят химические превращения под действием биологических систем.

Сублингвально(под язык) препарат вводят в таблетках, гранулах, каплях. Всасывание обычно начинается значительно быстрее (через несколько минут), чем при пероральном введении, поэтому для такого введения используют высокоактивные препараты экстренной помощи, например, нитроглицерин. При сублингвальном введении лекарство сначала достигает мишень, минуя изначально печень, желудок и кишечник со всеми их возможными негативными воздействиями. Помимо защиты вещества от печени этот путь введения используют и для защиты печени от препарата при её заболеваниях.

При введении препарата через зонд можно миновать ротовую полость и желудок, создав сразу высокую концентрацию вещества в тонком кишечнике. Так вводят препараты, неприятные на вкус, раздражающие слизистую оболочку ротовой полости и желудка и разрушающиеся в кислой среде последнего.

При введении через прямую кишку (per rectum, ректально) до 50% вещества, всосавшегося через слизистую оболочку, также попадает в общий кровоток, минуя печень. Препарат при ректальном введении избавляется также от возможных негативных воздействий, которым он подвергается в тонком кишечнике и желудке, и, в свою очередь, не оказывает на них повреждающего воздействия. Ректально вещества вводят в виде клизм или свечей (суппозиториев, см. 2.1.).

2.2.2. Парентеральные пути введения

Внутримышечно вводят вещества, не обладающие раздражающим действием. Это наиболее распространённый парентеральный путь введения, не требующий специальной квалификации (это обычные инъекции, т. е. «уколы» в ягодицу). Для продления действия препарата (пролонгирования эффекта) его можно вводить в мышцу в мало растворимом виде как взвесь в масле или других веществах, задерживающих всасывание из места введения.