Нейрофармакология для психологов

Так, лекарства могут депонироваться в крови, связываясь с белками плазмы, в соединительной, костной ткани или в жирах. В зависимости от конституции организма, характер депонирования препарата, а, следовательно, и его эффект могут быть различны. Например, общие анестетики хорошо растворимы в жирах, и у полных людей для достижения необходимой глубины наркоза приходится вводить больше препарата, так как часть его выводится из реакции и депонируется в жире. Однако выведение из наркоза происходит медленнее, поскольку по мере выведения из организма или разрушения одних молекул общего анестетика, другие выходят из депо и начинают действовать как анестетик, продлевая наркоз.

В организме вещество либо претерпевает превращения, либо выводится без изменений. Не изменяются немногие соединения. Обычно же вещество изменяется, и для этого нужны специальные ферменты.

Суть этих превращений — сделать выводимое вещество более гидрофильным, более растворимым в воде и поэтому легче выводимым из организма. Для этого вещество метаболизируется или конъюгируется. При метаболизме соединение видоизменяется путём окисления, восстановления или гидролиза. При этом молекулы могут уменьшаться в размерах, например, при гидролизе. При конъюгации инактивация вещества происходит путём присоединения к нему эндогенной молекулярной группировки или целой молекулы. Выводятся уже метаболиты, конъюгаты или продукты их более простых биохимических преобразований.

Выводятся вещества в основном через почки и желчь (с калом). Какая-то часть вещества выводится через потовые железы, которые выполняют ту же роль, что и почки, — химический состав пота почти идентичен составу мочи. В моче содержатся введённые лекарственные вещества, их метаболиты или конъюгаты: по составу мочи можно определить, во-первых, принимал ли человек тот или иной препарат, во-вторых, когда, как давно он его принимал.

То же касается и анализа кала, в котором также можно найти следы лекарственного препарата, его метаболитов и конъюгатов.

Какая-то часть этих веществ может удаляться ингаляционным путём.

Всем известен запах перегара от людей, принявших большое количество алкоголя. Этот запах со временем меняется: сначала это в основном запах этилового спирта, позже — очень неприятный запах его метаболитов, т. е. собственно перегар. Точно так же какое-то время от людей, бывших под эфирным наркозом или дававших этот наркоз, пахнет этиловым эфиром, который в отличие от спирта выходит из организма не видоизменяясь, не окисляясь, не образуя своего эфирного перегара.

Вещества могут выводиться и другими железами, например, слёзными или слюнными.

Особое внимание, по-видимому, следует обратить на то, что вещества могут удаляться через молочные железы с молоком кормящей матери и таким образом попасть в организм младенца, которого этим препаратом лечить не предполагали.

Показателем скорости выведения вещества из организма является период полувыведения (t_1/2 период биологического полувыведения, период биологической полужизни, период полу существования, период полуэлиминации и др.) — это время, за которое концентрация препарата уменьшается на 50%. 90% препарата выводится через примерно 3,3 периода полувыведения, а при удвоении этого срока, т. е. через 6,7t^₂, ^{— менее} 1%-

Помимо t_1/2 в фармакокинетике пользуются понятием «клиренс» (от англ, clearance — очистка). Клиренс — это доля биологической жидкости с препаратом, полностью очищаемая от него за единицу времени. Очистка зависит от скорости прохождения такой жидкости через орган, например, от скорости кровотока, который меняется в разных функциональных состояниях и различается в разных органах. Поэтому изменяется клиренс, и у разных органов (например, у печени и почек) он разный. Общий показатель, т. е. клиренс всего организма, получается из суммы показателей отдельных органов, в том числе почечного и печёночного клиренсов.

После введения вещества часть его свяжется с какими-то клетками, будет депонирована и выведена из циркуляции. При оценке концентрации соединения, например, в крови свой вклад в показатель будет вносить только циркулирующая часть. Поэтому если рассчитывать объём, в котором якобы распределено введённое вещество (в данном случае объём крови) на основе этой концентрации, считая всё соединение равномерно распределённым в объёме, мы получим завышенную цифру. Этот фиктивный объём, получающийся только в расчётах, «на бумаге», в котором было бы равномерно распределено всё введённое вещество, если бы оно имело такую же концентрацию, как и в плазме крови, называется кажущимся объёмом распределения, а реальная концентрация препарата, например, в крови сразу после внутривенного введения будет называться начальной концентрацией.