Нейрофармакология для психологов

Доза, в которой лекарственное средство оказывает терапевтический эффект у половины испытуемых, называется 50-процентной эффективной дозой (ЭД₅₀). Есть, соответственно, и ЭД₁₀₀ или ЭД₂₅. ЭД₅₀ — это не средняя терапевтическая доза. Средняя доза является средней между максимальной и минимальной, но вызывает эффект у большинства больных, а ЭД₅₀ — только у 50% больных. Показатель ЭД₅₀ используется для сравнительной оценки активности препаратов. Из двух лекарств активнее то, у которого меньшая доза вызывает тот же эффект, т. е. у которого ЭД₅₀ меньше.

Так же оценивается токсическая 50-процентная летальная доза ЛД₅₀ (см. ниже).

Обычно дозы оцениваются в единицах массы вещества на единицу массы организма, получающего это вещество, например, в мг/кг, мкг/кг. Иногда, редко, доза может указываться в массе вещества на единицу поверхности тела, т. е. в мг/м², мкг/м². Вещества, вводимые ингаляционно, дозируются в концентрации во вдыхаемом воздухе (в объёмных процентах).

2.4.2. Токсичность

Токсическими называются эффекты препарата, связанные с ухудшением функционирования каких-либо систем или органов — пищеварения, дыхания, кровообращения, органов чувств. Развитие этих ухудшений должно приводить к патологии, инвалидности и, в конце концов, к смерти. Поэтому токсичность обычно определяется по «периоду полужизни» ЛД₅₀. Это «50-процентная летальная доза», т. е. количество препарата, приведшего к гибели 50% животных при данном пути введения. При более подробных исследованиях могут быть оценены и ЛД₁₀₀, ЛД₂₅ и т. п.

Показатели и тесты, которые оцениваются при изучении токсичности вещества, указаны в соответствующих справочниках, в частности в «Руководстве», которое приведено в рекомендуемой литературе. Это общий внешний вид, изменения массы тела, потребление пищи и воды, поведенческие, биохимические, физиологические, морфологические и гистологические показатели различных систем и тканей.

Доклинические исследования проводят на нескольких видах животных — на мышах, крысах, морских свинках, кроликах. В справочниках обычно приводятся таблицы соответствия доз, масс, площадей поверхности тела, иногда даже возрастов между этими животными и людьми.

Токсичность может быть острой и хронической. Острая токсичность оценивается после однократного воздействия вещества или после нескольких повторных воздействий через короткие интервалы времени (не более 6 ч) в течение суток, а хроническая — в течение не менее 2 суток, но длительность наблюдения (и введения вещества) может превышать 1 год. При этом может рассматриваться отставленный токсический эффект через много дней или месяцев после окончания введения.

Токсичность может возникать при приёме препарата в комбинации с другими лекарственными средствами в терапевтических дозах. В этих случаях один из препаратов (или оба) усиливает эффект другого до токсического уровня. Такие ситуации называются лекарственной несовместимостью. Препараты или классы, группы препаратов, с которыми данное лекарственное средство не совмещается (или комбинация может вызывать опасения) обязательно указываются во вкладыше к упаковке.

Токсическое воздействие препарата на развивающийся плод называется тератогенностью.

Этот термин появился в токсикологии во второй половине 50-х гг. XX в. после того, как в ФРГ в 1957 г. были описаны дети, родившиеся с аномалиями: их матери в течение беременности принимали успокаивающий и снотворный препарат талидомид. Затем было описано множество других тератогенных препаратов. Дети могли рождаться с настолько выраженной седативностью, что им для запуска дыхания приходилось делать искусственное дыхание. Это само по себе уже стрессирующий фактор; даже небольшое опоздание искусственного дыхания могло вести к слабой гипоксии, от которой в первую очередь страдала центральная нервная система.

К каким-то психотропным препаратам, которыми пользовалась беременная мать, у плодов развивалась зависимость, и отмена этого препарата вследствие родов вела к абстиненции (см. ниже), которую нужно было также лечить.

2.4.3. Побочное действие