Нейрофармакология для психологов

По-видимому, можно считать, что нейро- и психотропные средства, действующие через изменение функционирования тех или иных меди-аторных систем, также оказывают свой эффект рефлекторным путём. Эти препараты влияют на биохимию и физиологию избранных синапсов, что приводит в свою очередь к изменению функционального состояния. На такие явления, как боль, сон, те или иные чувства, т. е. на субъективное, лекарства не влияют. Считать, что сон наступает в результате активации тормозной ГАМК-ергической системы и угнетения импульсной активности большей части нейронов головного мозга, было бы чрезмерным упрощением. Известно, что естественный сон — очень сложное и разнообразное состояние. Сон во время общей анестезии и под действием снотворных средств сильно различается и отличается от естественного сна. Эти различия будут рассмотрены в соответствующих разделах в «Частной фармакологии». При этом именно угнетение возбудимости мембраны нервных клеток приводит к развитию местной анестезии или общего наркоза: чем сильнее ГАМК-ергическая активность, тем выраженнее снотворное и противосудорожное действие вещества: следовательно, всё же можно считать, что это проявления и местной активности препаратов.

«Мишенями» лекарственных веществ являются рецепторы (сенсорные и молекулярные), транспортные системы (например, ионные каналы), ферменты, гены. Биологически активное вещество может действовать на разные мишени. Мишень (рецептор, фермент, ген), взаимодействие с которой обеспечивает эффект вещества, называется специфической.

Принцип действия молекулярного рецептора и понятия аффинности и аффинитета, были уже рассмотрены в главе 1.1. Однако эти понятия подходят и для оценки сцепляемости вещества с ферментом, геном или какой-либо другой молекулярной системой, образующей специфическую мишень лекарства.

Часть препарата может выводиться из эффекта путём связывания с неспецифическими мишенями, т. е. путём депонирования, например, в жирах, в плазме крови (см. 2.3.).

Если вещество, связавшись с мишенью, может прекратить своё действие только путём разрушения или выведения этого комплекса «мишень — вещество», то такое взаимодействие считается необратимым.

Если же вещество отсоединяется от мишени и дальнейший эффект зависит от того, подействует ли вещество на эту или другую мишень повторно или же разрушится, инактивируется или выведется, это взаимодействие называется обратимым.

Вещество может взаимодействовать только с какой-то одной специфической мишенью. В таком случае говорят о специфическом или о избирательном взаимодействии и ожидают специфического или избирательного эффекта. Однако, как было показано в разделе 1, одно и то же биологически активное вещество, один и тот же информон может вызывать множество нейротропных эффектов. Все они будут не первичны из-за интегративности нейробиологиче-ских функций. Абсолютной избирательности, как сейчас полагают, нет. Вещество хотя бы незначительно взаимодействует и с другими специфическими мишенями (см. главу 1.1. — Общие принципы регуляции биохимическихфункций) и, естественно, вызывает другие эффекты, помимо избирательного. Поэтому говорят не об абсолютной избирательности эффекта, а о преимущественном действии.

Неизбирательным может оказаться не какой-нибудь эффект, например, общее седативное действие, а наши неадекватные требования к препарату, когда мы требуем от него седативности для всех, кроме пилотов, автоводителей и ночных диверсантов.

2.4.1. Доза

Естественно, что эффект лекарственного средства в значительной степени определяется его дозой (концентрацией). Доза — это количество препарата.

Соответственно разовая доза — это количество лекарства на один приём (pro dosi), а суточная доза — в течение суток (pro die). Количество лекарства, используемое за всё время лечения, называется курсовой дозой.

В предыдущем разделе (см. 2.3.) уже говорилось о нагрузочной (ударной) и поддерживающей дозах (рис. 2.4.).

Минимальная доза, в которой лекарственное средство ещё оказывает своё лечебное действие, так и называется минимальной действующей или пороговой.

На практике применяется средняя терапевтическая доза, в которой у препарата проявляются лечебные эффекты у большинства пациентов. Однако поскольку мы очень различны, индивидуальная эффективная доза у препарата может очень варьировать, но существует высшая терапевтическая доза, которую превышать нельзя, хотя для данного индивидуума препарат может оказаться неэффективным, а более высокие дозы токсичными.