Нейрофармакология для психологов

Если чувствительность понижается, то это привыкание (или толерантность). Толерантностью обладает большинство веществ, изменяющих настроение и мотивации, в частности многие психотропные препараты. Из-за привыкания эффект препарата в данной дозе снижается и для достижения прежнего эффекта дозу приходится повышать. Если требуется хроническое применение этого средства, то через какое-то время и к новой дозе наступает привыкание и количество вводимого вещества опять приходится поднимать. Так происходит до максимально допустимой дозы. Что делать дальше? Это одна из основных проблем таких препаратов, например, морфина. Неизлечимый онкологический больной начинает испытывать неустранимые боли, а снять их уже нечем, так как лимит морфина как анальгетика исчерпан. К препарату развилась толерантность, и снять боль можно только ещё больше повысив его дозу, превысив максимально допустимую концентрацию. В большинстве стран превышать её врач права не имеет. Её превышение хотя и снимет боль, но может привести к смерти больного. Время от времени обсуждается проблема автаназии — умерщвления неизлечимых больных по их просьбе. Но всегда такие дискуссии остаются на стадии обсуждения: никто не решается законодательно утвердить автаназию.

Привыкание может быть перекрёстным — к веществам близкой химической природы. Например, привыкание к одному бензодиа-зепину может означать толерантность и к другому бензодиазепину.

Как и в случае с идиосинкразией, возможно очень быстрое привыкание — тахифилаксия. Она развивается после одного приёма. Например, введение эфедрина повторно через 10—20 мин. после первого воздействия может вызывать уже меньший подъём артериального давления.

Параллельно с привыканием может развиваться синдром изменённой реактивности — изменение формы реакции на вещество. Например, эйфория и сладкая расслабленность после первых употреблений опиоида при его дальнейших применениях меняется на активацию и повышение работоспособности (см. 4.2.3.).

При повторных воздействиях веществ, помимо привыкания, может развиваться зависимость, когда это вещество становится необходимо для потребляющего и от него нельзя сразу отказаться. В противном случае разовьётся синдром отмены (абстинентный синдром или просто абстиненция) — общее возбуждение, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, которые сменяются депрессией, понижением давления и температуры тела, общей ломотой и головной болью, тошнотой и рвотой, потливостью, бессонницей. Иногда абстиненция настолько тяжела, что приходится принимать какие-то неотложные меры и спасать человека. Зависимость к лекарственным препаратам называется лекарственной. Сразу отменять препарат, к которому развилась зависимость, из-за абстиненции нельзя. Обычно этот препарат заменяют другим, менее эффективным, но действующим на те же мишени, т. е. через те же механизмы. Постепенное снижение дозы препарата также позволяет в конце концов отказаться от него, избежав синдрома отмены. Но на практике такой способ лечения мало пригоден: человек с зависимостью (например, наркоман) самостоятельно, сам, постепенно никогда не откажется от вещества (например, наркотика).

Различают физическую зависимость и психическую зависимость. В первом случае вещество включается в обмен веществ и становится элементом метаболизма. Отмена ведёт к разрыву метаболической цепи и к соматическим нарушениям вплоть до смерти. Так действуют препараты, имеющие эндогенные аналоги, например, бензодиазепины, этанол, морфин, героин и другие морфиноподобные вещества.

Психическая зависимость связана с активацией в мозге структур, обеспечивающих положительное подкрепление, удовольствие, наслаждение, активность и эйфорию — настроение улучшается, становится безмятежным, благодушным без изменения реальной ситуации. По мере развития привыкания такое субъективно приятное изменение настроения уменьшается и вещество применяется только для предотвращения синдрома отмены. Психическая зависимость всегда дополняет физическую, но может развиваться и самостоятельно. То есть вещество может не включаться в метаболизм, но вызывать зависимость, например, кокаин, марихуана, гашиш, ЛСД-25. На психической зависимости основано действие всех наркотиков, хотя многие из них могут вызывать зависимость и физическую.