Нейрофармакология для психологов

Всем известно, что чувствительность к лекарствам с возрастом меняется. Есть даже препараты, специальные для того или иного возраста. Поэтому выделяют внутриутробную фармакологию, касающуюся воздействия веществ на эмбрион и плод, фармакологию перинатальную, затрагивающую влияние веществ на плод от 24-недельного возраста до родов и на новорождённого до четырех недель, педиатрическую фармакологию, касающуюся воздействия лекарственных препаратов на детей, и, наконец, гериатрическую фармакологию, рассматривающую воздействие химических соединений на стариков. Фармакология, изучающая воздействия на взрослых людей, не выделяется в какую-то специальную область.

Развивающийся организм ещё не имеет полного набора ферментов, участвующих в процессах как всасывания и распределения, так и метаболизма и выведения вещества. Поэтому чувствительность такого организма к веществу может значительно отличаться от чувствительности взрослого: ещё не так работают желудочно-кишечный тракт, печень, почки, системы синтеза. Ещё не зрелы ГЭБ и иммунная система, несформирована ЦНС, на которую должно было бы воздействовать нейро- или психотропное средство. Чувствительность синаптических рецепторов в эти ранние периоды жизни могут резко отличаться от взрослого состояния как в сторону большей чувствительности и токсичности, так и в сторону меньшей чувствительности и неэффективности. О токсичности при воздействии на плод как о тератогенности уже говорилось в разделе 2.4.2. Новорождённые также более чувствительны к многим веществам, действующим на ЦНС, например, к этанолу, морфину. Для новорождённых очень токсичны ранние антибиотики, в частности левомицетин, поскольку у этих детей ещё нет ферментов для расщепления таких лекарств. В Государственной фармакопее имеется специальная таблица высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих веществ для детей разного возраста. Упрощённо дозу ребёнка можно рассчитать по формуле:

D=Dn/20,

а точнее

d=Dn/24

или по формулам Кларка

d=Dm/70

или Юнга

d=Dn/n+12

где d — рассчитываемая доза ребёнка, D — стандартная доза взрослого, п — возраст ребёнка в годах, am — масса ребёнка в килограммах.

При этом на ранних стадиях онтогенеза вещество может воздействовать на развитие какой-то системы функций, что будет заметно при полном включении этой системы через много лет, т. е. эффект может оказаться отставленным. Если эта система не используется в первые месяцы и годы после воздействия, то изменений развития сразу можно не заметить. В дальнейшем же дефекты развития могут оцениваться как отставания нервно-психического развития и различные нервно-психические патологии неясного происхождения. Зная причины таких патологий, можно предупреждать и фармакологически исправлять их, ограждая будущих матерей и новорождённых от ненужных воздействий или применяя дополнительные биохимические корректоры.

В пожилом и старческом возрасте всасывание и обмен веществ и выведение в целом замедляется. В результате, с одной стороны, снижается эффективность многих лекарственных препаратов, с другой стороны, замедляется метаболизм этих соединений и они становятся более токсичными. Поэтому, как и в детском возрасте, в старости набор химических препаратов и их доза ограничены прежде всего безопасностью, а также и целесообразностью применения.

Отдельно можно рассматривать фармакологические способы борьбы со старостью, попытки замедления старения (и как следствие — продления жизни). Профессор Медицинского университета штата Нью-Джерси в США Алексей Рязанов, рассуждая на эту тему в телепередаче «Анатомия старения» из цикла телепрограмм Александра Гордона «Ночные диалоги», подчеркнул, что речь идёт именно о продлении активного периода жизни, фактически о продлении молодости, а не просто жизни. С этой целью ведутся эксперименты на короткоживущих животных, т. е. в таких экспериментальных моделях, где легко проследить даже многократное удлинение жизни. Показано, что выключение с помощью химических веществ, т. е. фармакологически, некоторых генов в основных экспериментальных моделях (у червячков сиэленсов, на которых в основном изучается старение, и у плодовых мушек дрозофил) увеличивает продолжительность жизни в несколько раз. То же самое получается и на мышах, хотя эти эксперименты не так многочисленны. Поскольку основные биохимические механизмы у этих очень различных животных оказались одинаковы, можно полагать, что и у человека эффект будет тот же.

Выяснено, что старению способствует накопление «вредных» белков, которые «испортились» свободными радикалами и должны быть заменены новыми, «хорошими» белками. Количество этих испорченных белков уменьшается так называемыми антиоксидантами, которые поглощают свободные радикалы. Следовательно, и здесь есть принципиальная лекарственная возможность так или иначе воздействовать на старение и препятствовать ему.