Нейрофармакология для психологов

В конце концов должна быть создана «таблетка», способ продления активного молодого состояния, не создающего экономических, социальных, этических проблем для общества. Поскольку при этом должны сохраниться физиологические и биохимические процессы, эффективная доза в 70—100 лет не будет отличаться от дозы в 25—45 лет. Та фармакология, которая занимается механизмами старения, продления молодости, фармакология, которую можно было бы назвать геронтологической, в какой-то степени противоположна фармакологии гериатрической — первая полностью отменяет или сдвигает на более поздний возраст закономерности и правила последней.

Зависимость эффекта от пола

Половые различия связаны в значительной степени с различиями гормональными, т. е. биохимическими, поэтому следует ожидать различий фармакологических эффектов у разных полов. Кроме того, в связи с астральной цикличностью у самок (у человека — в связи с менструальной цикличностью у женщин) эффект может меняться в зависимости от фазы цикла. Клинические наблюдения по половым различиям эффектов пока недостаточны, но в эксперименте на животных неоднократно показывалась более выраженая эффективность соединения у особей того или иного пола. Например, самки более чувствительны к никотину и стрихнину.

Зависимость эффекта от наследственных факторов

Помимо зависимости эффекта от пола естественно существует индивидуальная чувствительность. Все мы знаем, что одно и то же вещество, например, алкоголь, на разных людей действует по разному. Доза, концентрация вещества, вызывающего один и тот же эффект у разных лиц может различаться в десятки раз. Такая разница может быть обусловлена и фармакокинетическими различиями. Область фармакологии, изучающая зависимость эффекта от наследственных факторов, называется фармакогенетикой. Обычно сюда же включают и изучение индивидуальных особенностей эффекта: выведены линии животных более или менее чувствительные к соответствующему действию препарата или даже реагирующие на один и тот же препарат различно.

Например, в экспериментах показано, что чувствительность к этанолу и возможность развития алкоголизма зависит от скорости его метаболизма; есть линии крыс, устойчивые и предрасположенные к этиловому спирту. Животные последней группы в условиях свободного выбора из двух поилок выбирают ту, в которую налит разведённый алкоголь, а крысы первой группы предпочитают воду. По-видимому, учитывая близкое сходство биохимии животных, и у людей помимо социальных работают те же биологические механизмы. Известны регионы планеты, коренные жители которых более чувствительны к алкоголю; возможно, из-за этого там он не является элементом культуры и одним из продуктов питания (см. 4.2.1.).

Есть регионы и целые страны, где у населения активность ферментов, участвующих в биотрансформации многих психотропных соединений, ниже, чем у европейцев, а многие вещества и растения, в которых они содержатся, не считаются наркотиками и с древних времён применяются просто как развлечение без катастрофических последствий.

Показано, что у лиц с тревожно-мнительным характером уровень метаболизма психотропных препаратов обычно меньше, а, следовательно, и толерантность к этим лекарственным средствам чаще ниже.

Также в экспериментах на крысах показано, что эти животные делятся на более тревожных и менее тревожных. У них разная концентрация («плотность») бензодиазепиновых рецепторов в мозге, и синтетические противотревожные бензодиазепины оказывают на них, естественно, разное по выраженности действие и в разных концентрациях: у кого-то снимается страх и повышается активность, а кто-то засыпает.

У людей с дефицитом в крови фермента холинэстеразы, разрушающего миорелаксант дитилин, который применяется во время операций для расслабления мышц (миорелаксации), действие препарата продлено с 5—7 мин. до 6—8 ч.

При другом наследственном заболевании, фенилкетонурии, резко усиливается действие адреналина и норадреналина, возрастает опасность адреналинового шока.

При синдроме Райли—Дея усиливается влияние и повышается токсичность общего анестетика фторотана.

Есть множество наследственных заболеваний, при которых эффект ослабляется вплоть до исчезновения или препарат становится токсичным. При этом эффект лекарственного средства из-за каких-то генетических особенностей организма может изменяться качественно. О таких атипичных реакциях организма на вещество, идиосинкразиях, уже говорилось выше (см. 2.4.4.). Например, такие ненаркотические анальгетики, как кислота ацетилсалициловая и фенацетин, могут вызывать гемолиз крови.

Подробнее с этим вопросом можно ознакомиться в «Лекциях по фармакогенетике» С.Б. Середенина (2004).

Зависимость эффекта от времени года и суток