Нейрофармакология для психологов

Мы живём на Земле, где все живые организмы, в том числе и мы, подчиняются своим биологическим часам, которые соотносят все процессы организма с цикличностью процессов на планете. Этому должны быть подчинены и физиологические и биохимические процессы, обеспечивающие эффект лекарственного препарата.

Прежде всего, это сезонные изменения, которые исследованы довольно плохо. По крайней мере каких-то явных сезонных зависимостей не обнаружено. В то же время изменение длительности светлого времени, числа солнечных дней, дождливость могут влиять на настроение, эмоциональный фон. Все знают, что обычно весной, когда изменяется уровень различных гормонов, меняется и настроение, активность. Соответственно меньше может требоваться проти-вотревожных и антидепрессивных препаратов. Эффект препарата может зависеть от сезонных изменений характера пищи, а кинетика препарата, скорость его всасывания, разрушения и выведения — от сезонных колебаний температуры окружающей среды.

Астрономические суточные ритмы отражаются на чередовании функциональных состояний сна и бодрствования, во время которых качественно изменяется активность нервной и эндокринной систем. Это проявляется в биологических суточных ритмах (циркадных или циркадианных ритмах, от лат. circa — около, dies — день). Влияние этой ритмики на действие, активность веществ исследует специальная область фармакологии хронофармакология, которую, как и всю фармакологию, можно поделить на хронофармакодинамику (или хронестезию) и хронофармакокинетику (или хронокинетику).

В течение суток эффект лекарственного средства может изменяться как количественно, так и качественно. Обычно препарат более эффективен в период максимальной активности: в дневное время суток — у людей, ночью — у ночных животных.

Например, седативный, успокаивающий, снотворный эффект ярче проявляется в период активного бодрствования, т. е. днём (когда есть что подавлять), а стимулирующее действие — вечером и ночью, когда наступает обычное время сна (и есть что стимулировать). Обычно анальгетический эффект морфина максимален в начале второй половины дня и меньше ночью и ранним утром. О различии эффекта мелатонина у дневных и ночных животных говорилось, когда речь шла о эпифизе (см. 1.4.8.).

Токсичность вещества, как и терапевтический эффект, также меняется в течение суток.

Например, в экспериментах показано, что ЛД₅₀ фенобарбитала, препарата с выраженным седативным эффектом, используемого как противосудорожное и снотворное средство, в разное время суток колеблется от 0% до 100%.

В течение суток могут меняться всасываемость, метаболизм и выведение вещества и продуктов его обмена, т. е. фармакокинетические показатели.

Например, существенно меняется метаболизм общего анестетика гексобарбитала, поэтому для одной и той же глубины наркоза в разное время суток может понадобиться разное количество препарата. Психостимулятор фенамин в наибольших количествах выделяется ранним утром, а литиевые препараты, используемые для лечения маний, днём (если вводятся внутрь).

Сдвиг режима сна и бодрствования в связи с изменением рабочего расписания, например, приводит к постепенному изменению и хронофармакологических показателей; в конце концов дневные параметры, соответствующие максимальному бодрствованию, становятся ночными, а ночные, некогда соответствовавшие сну, — дневными.

Сами препараты могут изменять биоритмы, увеличивая их амплитуду и сдвигая фазы.

Обычно во вкладыше с инструкцией и описанием эффектов, доз, механизмов препарата содержится информация об особенности действия лекарства в то или иное время суток и о том, когда лучше принимать данное средство, а когда этого не следует делать.

Подробнее достижения и проблемы хронофармакологии отражены в книге Э.Б. Арушаняна (2005).

Зависимость эффекта от конкретного состояния организма

Эффект лекарственного средства, наконец, может зависеть от конкретного состояния организма в момент приёма препарата, определяемого не только наследственными факторами, временем года и суток, возрастом, но и патологией, усталостью, привычками. Выше уже говорилось о том, что противотревожное действие заметно на фоне тревоги, стимулирующее — на фоне вялости, сонливости и утомления, жаропонижающее — при лихорадке, а обезболивающее — при боли. На эффект может оказать влияние сытость, на всасывание — наполненность желудка и кишечника. При заболевании может измениться функционирование печени и почек, что изменит фармакокинетику лекарства.

2.5. Плацебо

В главе 2.1. уже говорилось о плацебо, однако психологу следует знать об этом больше. Поэтому плацебо посвящёна целая глава.